[发明专利]一种快速高效提取芍药苷和芍药内酯苷的方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种快速高效提取芍药苷和芍药内酯苷的方法。

（二）背景技术

芍药的有效成分为芍药总苷，包括芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷的三十多种单萜苷类。随着对中药的研究深入，也越来越注重中药中有效成分、有效部位的提取分离纯化。其中，芍药苷作为芍药中的主要成分之一，其在药材中含量高，纯品较易获得，一直以来作为芍药及相关制品的质量控制指标，其研究报道相对较多。

近年来，研究表明，芍药内酯苷作为芍药中的另一种有效成分，具有镇痛、镇静、抗惊厥、抗炎、抗病原微生物等多种药理作用，在临床上被用于抗癫痫、镇痛、治疗类风湿性关节炎等，因而，对芍药内酯苷的研究日益增多，其高纯度单体的制备需求日益增大。

目前， 对芍药内酯苷和芍药苷的制备已有很多报道，例如：申请号为201110410067.9的发明申请专利公开了“一种芍药苷和白芍苷的制备方法”：以牡丹科植物为原料提取后，以大孔树脂对粗提液进行吸附，以30~75%乙醇水洗脱液浓缩干燥后得精制提取物，再以加压色谱柱对其进行分离纯化，可获得纯度大于90%的芍药苷和白芍苷成品。申请号为201010249421.X的发明专利公开了“一种同时制备芍药内酯苷和芍药苷的方法”，即以芍药药材或提取物为原料，采用柱层析方法进行芍药苷和芍药内酯苷的纯化，优选后的方法制备芍药苷和芍药内酯苷的纯度可达91%~97%。申请号为200910100680.3的发明专利申请公开了 “一种模拟移动床色谱法分离制备芍药内酯苷的方法”，即采用白芍总苷提取物为原料，应用模拟移动床色谱法分离制备芍药内酯苷，模拟移动床的固定相采用C18硅胶，流动相采用甲醇或乙腈与水、甲酸、异丙醇的混合溶液，最终可制备纯度达90%以上的芍药内酯苷，再如申请号为02133298.3的发明专利公开了一种“芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法”：以芍药为原料，通过吸附树脂精制、氧化铝柱层析和硅胶柱层析值得芍药苷和芍药内酯苷的组合物，其中芍药苷和芍药内酯苷在该组合物中的比例为7:3~9:1。

通过长期研究，对白芍总苷的提取纯化工艺已较为成熟，但对芍药苷和芍药内酯苷单体的制备报道较少。文献中有以反相硅胶模拟移动床色谱、硅胶柱层析及加压柱层析对二者进行分离制备，但均存在制备工艺流程复杂，柱效低、制备周期长、检测操作复杂等各种弊端，均难以实现工业化生产。

迄今为止，尚未有一种适合工业化大生产同时快速高效制备高纯度芍药苷和芍药内酯苷的工艺路线报道。

（三）发明内容

本发明的目的是提供一种纯度大于89%、易于实现产业化的芍药苷和芍药内酯苷的提取工艺。

本发明采用的技术方案是：

一种快速高效提取芍药苷和芍药内酯苷的方法，所述方法如下：

（1）选取含芍药苷和芍药内酯苷的植物原料，以20~70%（v/v）乙醇溶液提取1~3次，提取液合并，浓缩，干燥，得粗提物；

（2）步骤（1）粗提物上大孔吸附树脂，上样结束后先以清水清洗除杂，再以10%~40%（v/v）乙醇溶液洗脱，洗脱液浓缩，干燥，得大孔树脂富集物；所述大孔吸附树脂为常规非极性或弱极性大孔吸附树脂；

（3）步骤（2）大孔树脂富集物采用高速逆流色谱，以正丁醇-乙酸乙酯-水为溶剂体系进行分离，分别收集含有芍药苷或芍药内酯苷的流份，浓缩，干燥，分别得到芍药苷成品和芍药内酯苷成品，所得成品中芍药苷或芍药内酯苷纯度为89%~98%）；所述溶剂体系中正丁醇：乙酸乙酯：水的体积比为1~4：1~4：5。

所述植物原料为白芍、赤芍或牡丹的根，以粉末形式进行提取为好。

步骤（1）所述提取为回流提取、超声提取、索氏提取或微波辅助提取，优选为超声提取。

所述大孔吸附树脂优选为下列之一：D101、AB-8、DM130、HPD-450、HPD-620、HPD-750、HPD-826、ADS-17、ADS-7-2，更优选为D101或AB-8。

步骤（3）所述溶剂体系中正丁醇：乙酸乙酯：水的体积比优选为4：1：5或2：3：5。

本发明方法可同时制备芍药苷和芍药内酯苷，制备工艺简单，为工业生产放大提供参考依据。

本发明的有益效果主要体现咋：

1.应用本发明方法，可以在同一工艺流程中，制备得到芍药苷和芍药内酯苷，充分利用药材资源；

2.应用本发明方法，可以在同一工艺流程中获得芍药苷和芍药内酯苷的富集物，有效地简化了后续纯化工艺负担；