[发明专利]高载药量的具有组合治疗效果的多功能纳米药物的制备

说明书

技术领域

本发明涉及疏水性有机抗癌药物纳米颗粒的制备、纳米颗粒表面Au壳的生长以及对Au壳的表面进行亲水性修饰从而获得高载药量的具有化疗和热疗组合治疗效果的生物环境稳定的多功能纳米药物，具体而言，本发明属于高载药量的具有组合治疗效果的多功能纳米药物的制备。 

背景技术

癌症己成为威胁人类健康的重大疾病之一。有效地治疗癌症已是科学研究中的当务之急。化疗是肿瘤治疗中不可缺少的重要方法之一，但是，由于目前临床用于肿瘤治疗的大多数化疗药物显示出低的水溶性、有限的稳定性、快速的血液清除和缺乏选择性进入机体后不仅分布于肿瘤组织也分布在正常组织，在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤了人体正常组织细胞，从而导致疗效低、毒副作用强。因此，增强化疗药物的抗肿瘤效果并减少其毒副作用成为临床目前亟待解决的问题，开发更好的药物传输系统对于肿瘤的治疗已迫在眉睫。(Lipinski, C. A. Am. Pharm. Rev.2002, 5, 82-85; Szakacs, G.; Paterson, J. K.; Ludwig, J. A.; Booth-Genthe, C.;Gottesman, M. M. Nat. Rev. Drug Discovery. 2006, 5, 219–234;  Nel, A. E.; M?dler, L.; Velegol, D.; Xia, T.; Hoek, E. M.; Somasundaran, P.; Klaessig, F.; Castranova, V.; Thompson, M. Nat. Mater. 2009, 8, 543-557; DePalma, M.; Lewis, C. E. Nature2011, 472, 303–304.)

目前有很多载体用于抗肿瘤药物的传输，它们很大的增强了药物的水溶性和稳定性，延长了药物在血液循环中的时间，增加了药物的生物利用度，相比于自由药物获得了好的治疗效果和更少的副作用。然而，这些药物载体是惰性的，仅仅是作为药物传输的工具。在大多数的药物传输工具中载体占很大一部分而治疗药物只有很少一部分。大量载体的存在会带来许多严重的问题，比如载药量低，可能存在载体的生物毒性和体内代谢问题等等，使其应用受到很大的局限。(Barreto, J. A.; O'Malley, W.; Kubeil, M.; Graham, B.; Stephan, H.; Spiccia, L. Adv. Mater.2011, 23, H18-H40; Kogan, A.; Garti, N. Adv. Colloid Interface Sci.2006, 123-126, 369-385; Gelderblom, H.; Verweij, J.; Nooter, K.; Sparreboom, A.; Eur. J. Cancer2001, 37, 1590-1598; Strickley, R. Pharm. Res.2004, 21, 201-230; Sharifi, S.; Behzadi, S.; Laurent, S.; Forrest, M. L.; Stroeve, P.; Mahmoudi, M. Chem. Soc. Rev.2012, 41, 2323-2343.)