[发明专利]一种利拉鲁肽干预GK大鼠模型及其在制备干预治疗2型糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医用动物模型及医药技术领域，特别涉及一种利拉鲁肽干预

GK大鼠模型及利拉鲁肽在制备干预治疗2型糖尿病药物中的应用。

背景技术

随着经济的发展和西方生活方式的流行，2型糖尿病的发病率逐年上升。2型糖尿病及其并发症严重危害人类健康，给社会带来了巨大的经济负担。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的两大基本环节。随着饮食，生活方式，还有遗传因素的影响，胰岛β细胞的功能和数量缺陷是除胰岛素抵抗之外导致2型糖尿病的另一个非常重要的原因。因此，如何保护胰岛β细胞不再衰竭已经成为治疗糖尿病的一个核心问题。功能性β细胞量是近年来很受关注的一个名词，它反映了机体内能够有效分泌胰岛素，防止血糖的升高的总的β细胞量。

利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于2型糖尿病治疗。该药的活性成份：利拉鲁肽（通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物）。化学名称：Arg34Lys26-（N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37]，是胰岛素促泌剂，它是在进食后由小肠L细胞分泌入血的多肽类激素。但是，目前缺乏利拉鲁肽在2型糖尿病动物模型中确切的结果和结论。GK大鼠是一种自发性2型糖尿病的模型鼠，出生时就已经存在胰岛β细胞的数量和质量的缺陷，导致胰岛素分泌障碍和胰岛β细胞量减少。且随着年龄的增长，这些缺陷逐渐严重，并在大约6-8周龄的时候血糖突然升高，而被认为是糖尿病开始发作。

鉴于利拉鲁肽可能存在优于其他抗糖尿病药物的对β细胞的保护作用，而且2型糖尿病人和动物模型中都发现有广泛的β细胞增殖缺陷，凋亡增加和胰岛炎症现象，这就需要进一步证明利拉鲁肽对于2型糖尿病β细胞的保护作用是否涉及到对抗炎症导致的β细胞凋亡。现有关于利拉鲁肽对β细胞保护作用的资料大多是以已经发生糖尿病的动物或者正常动物体为模型，而且在这两个模型中的结果和结论也都不一致，没有利用利拉鲁肽早期干预GK大鼠模型的

实验结果，所以无法比较早期干预和晚期干预下利拉鲁肽对于糖尿病的治疗作用有什么不同，所以也就没法为临床上更合理的使用利拉鲁肽药物提供更多的科学依据。

发明内容

本发明的目的是提供一种利拉鲁肽干预GK大鼠模型，在2周龄和4周龄的GK大鼠分别给其利拉鲁肽治疗，比较早期干预和晚期干预下GLP-1对于2型糖尿病的治疗效果，为临床上更合理的使用GLP-1类似药物提供更多的实验数据和科学依据。

本发明的另一个目的是提供利拉鲁肽在干预治疗糖尿病药剂中的应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种利拉鲁肽干预GK大鼠模型，其步骤包括：选择2周龄和4周龄的GK雄性大鼠作为动物模型，分别给予2周龄的DK大鼠4周利拉鲁肽治疗和4周龄的GK大鼠8周利拉鲁肽治疗；对在治疗期间及停药后一周的GK大鼠进行检测。

所述GK大鼠进行利拉鲁肽皮下注射，注射频率为每天一次，注射剂量为0.4μg/kg。

将经利拉鲁肽治疗的GK大鼠进行随机血糖、糖耐量、胰岛素分泌量、胰岛的体外分泌能力、单个胰岛β细胞的电生理测试。

利拉鲁肽在制备干预治疗2型糖尿病药物中的应用。

选用GK大鼠作为2型糖尿病（T2DM）模型，因为GK大鼠是一种自发性2型糖尿病的模型鼠，出生时就已经存在胰岛β细胞的数量和质量的缺陷，导致胰岛素分泌障碍和胰岛β细胞量减少。随着年龄的增长，这些缺陷逐渐严重，并在大约6-8周龄的时候血糖突然升高，而被认为是糖尿病开始发作，而且，GK大鼠和人类2型糖尿病有相似的胰岛β细胞损伤变化。例如，GK大鼠胰岛β细胞数量减少，α细胞增加，胰岛内巨噬细胞广泛浸润等。所以本发明以2周龄GK大鼠和4周龄GK大鼠作为参比进行利拉鲁肽治疗，观察利拉鲁肽对GK大鼠2型糖尿病的保护作用以及对胰岛β细胞保护机制，为GLP-1类似物的临床应用提供一些依据。在实验中，GK大鼠被随机分为利拉鲁肽组和对照组，利拉鲁肽组给予利拉鲁肽皮下注射，每天一次，对照组给予空白对照。

本发明的有益效果为：1、以2周和4周的GK大鼠为模型进行利拉鲁肽治疗从而建立利拉鲁肽干预GK大鼠模型，弥补了利拉鲁肽早期干预GK大鼠模型的空白试验结果，比较早期干预和晚期干预下对于糖尿病的治疗作用。2、为临床上更合理的使用GLP-1类似药物提供更多的科学依据。3、利拉鲁肽在早期干预2型糖尿病的治疗中效果显著。

附图说明

图1是利拉鲁肽治疗8周后的治疗组与不治疗对照组的糖耐量对比图。