[发明专利]制备醋酸优力司特片的方法

说明书

技术领域

本发明涉及醋酸优力司特片制剂的制备方法。

背景技术

醋酸优力司特是一种孕酮受体调节剂，该药物由HRA制药公司开发，于2009年5月获 欧盟委员会批准上市，为妇女无保护性交或在避孕失败后120小时内口服使用的避孕药物。 醋酸优力司特的化学名为17α-(乙酰氧基)-11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯 -3，20-二酮，结构如下所示：

醋酸优力司特30mg片剂的紧急避孕效果至少不劣于左炔诺孕酮1.5mg，耐受性良好，安 全性特征总体与左炔诺孕酮相似，且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降，与左炔诺孕 酮相比能预防更多意外妊娠所导致的不良后果。

醋酸优力司特属于甾体类化合物，易溶于二氯甲烷、甲醇、丙酮、乙醇，但水溶性差。 采用普通片剂处方和制备方法，难以获得良好的溶出度，因此也影响其生物利用度和疗效。 中国专利CN200780048031.2公开了采用微粉化技术来提高醋酸优力司特片剂的生物利用率 的方法，要求将微粉化后醋酸优力司特的平均粒径小于10微米，且至少80％以上颗粒的直径 小于10微米。该微粉化技术对原料药的粒径要求较高。

发明内容

本发明目的在于提供制备醋酸优力司特片制剂的方法。本方法采用固体分散体技术以提 高药物的溶出速率，从而提高药物的生物利用度。

本发明所提供的制备方法所制备的片制剂，其药物活性成分为醋酸优力司特，药用辅料 为填充剂、崩解剂、固体分散体载体、润滑剂。其中固体分散体载体可选自聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚维酮K30中的一种或几种；填充剂可选择乳糖、微晶纤维 素、淀粉、预胶化淀粉、糊精中的一种或多种；崩解剂可选择交联羧甲基纤维素纳、交联聚 维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素中的一种或多种。

本发明所提供的制备方法所制备的片制剂，其中醋酸优力司特与辅料的重量比为1∶1～80， 优选重量比为1∶5～15；醋酸优力司特与固体分散体载体的重量比为1∶0.1～60，优选重量比为 1∶3～5。

本发明所提供的制备方法，其特征在于将固体分散体载体与醋酸优力司特溶解于有机溶 剂中，蒸去有机溶剂后干燥，粉碎，按一定比例加入其他辅料，制粒，压片。其中有机溶剂 可以选自甲醇、无水乙醇、丙酮、乙酸乙酯，优选无水乙醇或丙酮。

本发明所提供的制备方法，其特征在于将固体分散体载体加热熔融，边搅拌边加入醋酸 优力司特，得到醋酸优力司特的熔融液或混悬液，迅速冷却成固体，干燥，粉碎，按一定比 例加入其他辅料后，制粒压片或直接压片。

体外溶出度试验显示，在以0.1N HCl为溶出介质的条件下，本发明提供的制备方法所制 备的醋酸优力司特片剂在10min时，溶出度可达90％以上，30min时可达96％以上。

具体实施方式

以下典型实施例用来举例说明本发明，在本领域内的技术人员对本发明所做的简单替换 或改进等均属于本发明所保护的技术方案之内。

实施例1：

本发明制剂处方按重量由以下组分组成：

制备工艺：将醋酸优力司特与聚维酮K30溶解于适量无水乙醇中，置于水浴锅上加热， 搅拌至混合物呈粘稠状，迅速冷却，烘干，粉碎。加入其他辅料混匀，20目制粒，55℃～60℃ 烘干，18目整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片。

按此方法制备的醋酸尤利司特片，在10min时溶出度达90％以上，30min时可达96％以 上。

实施例2：

本发明制剂处方按重量由以下组分组成：

制备工艺：将处方量的聚乙二醇加热熔融，边搅拌边加入醋酸优力司特使成溶液，搅拌 均匀，迅速冷却成固体，干燥，粉碎过80目筛，加入其他辅料混匀，20目筛制粒，55℃～60℃ 烘干，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片。

按此方法制备的醋酸尤利司特片，在10min时溶出度达90％以上，30min时可达96％以 上。

实施例3：

选用实施例1、实施例2制备的醋酸尤利司特片进行体外溶出度试验。

以0.1N HCl为溶出介质，900ml体积，转速每分钟50转。取样量10ml，稀释1倍后， 采用紫外分光光度法在301nm波长下测定溶出量。

按照实施例1和2制备的醋酸尤利司特片的溶出度，在10min时均达90％，30min时可 达96％以上。