[发明专利]一种格列美脲组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗糖尿病用药格列美脲及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术：为解决临床应用过程中出现的一部分仿制药“安全、无效”和“安全、不怎么有效”的问题，SFDA对仿制药一致性评价工作给出了明确的时间表，要求纳入国家基本药物目录、临床常用仿制药须在2015年前完成。未通过质量一致性评价的不予再注册。对于固体制剂，最核心的评价指标是溶出度。

溶出度是评价药物质量的一个内在指标，是一种模拟口服固定制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法，溶出度已经成为评价固体制剂生物利用度的体外方法，溶出度作为制剂质量控制的一种手段，其目的是使不同厂家生产的同一品种或同一厂家生产的不同批号的药品能达到一定程度上的生物等价，该试验能有效地区分同一种药物生物利用度的差异。

格列美脲是第三代磺酰脲类抗糖尿病药，具有抑制肝葡萄糖合成、促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取及促进胰岛素分泌的作用。本品适用于单纯饮食控制和锻炼未能控制血糖的2型糖尿病患者。该药为水不溶性药物，在醇中微溶，在湿法制粒高温烘干时易产生分解反应，且片剂在存放过程中存在着吸湿现象。为满足该药储存及溶出度的需要，我们依据格列美脲的性质，对该品种进行处方及工艺研究，解决了该品种的相关质量问题。

文献《格列美脲片处方工艺研究》，中华医药荟萃，2003年9月1卷6期，公开了格列美脲与淀粉、乳糖、甘露醇组方，得到了外观光亮，硬度适中，溶出度好的片剂，但没有提及产品的溶出度数据；申请号为200810041997.X的中国专利公开了将格列美脲与二氧化硅共同研磨，过80-100目筛，以解决格列美脲片的溶出度不达标问题。

技术方案

发明目的：本发明的目的是提供一种溶出行为与原研相似，且对潮湿稳定的格列美脲片剂。

本发明的技术方案是：一种格列美脲片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有：格列美脲2g，甘露醇85g，乳糖73.3g，羧甲基淀粉钠6.8g，聚维酮K301.2g，硬脂酸镁1.7g，其中，格列美脲的粒度分布是D90为4.0μm。

本发明所述格列美脲片剂，优选的技术方案是格列美脲片的硬度是40N-50N。

本发明组合物的制备方法，其特征在于：

第一步 采用气流粉碎机，将格列美脲微粉化至粒度分布是D90为4.0μm的颗粒。

第二步 称取处方量聚维酮K30溶于50％乙醇水溶液，配成含3.5％聚维酮K30的50％乙醇水溶液作为粘合剂，备用。

第三步 称取处方量的格列美脲、甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉钠，加至湿法制粒机中，混合5min，加入处方量粘合剂，继续混合3min，24目筛制粒。

第四步 湿颗粒于40℃干燥，控制水分＜1％。

第五步 用22目筛整粒。

第六步 加入硬脂酸镁，总混均匀。

第七步 压片。

第八步 铝塑包装。

本发明的有益效果：本发明的技术方案具有以下优势：(1)工艺简单，直接将格列美脲原料采用气流粉碎机粉碎至粒度分布是D90为4.0μm的颗粒，无需与微粉硅胶共研磨粉碎即可达到高的溶出度；(2)在保证较高溶出度的同时，有效降低了片剂在存放过程中吸湿导致的有关物质增加，提高了制剂的稳定性；(3)通过比较，该微粉工艺未对其有关物质产生明显影响，稳定性与未进行微粉化原料相近。

实施例1：格列美脲2g，甘露醇85g，乳糖73.3g，羧甲基淀粉钠6.8g，聚维酮K301.2g，硬脂酸镁1.7g。其中，格列美脲采用微粉化技术，其粒度分布是D90为4.0μm。照技术方案部分的实验步骤制成1000片。

对照例1：格列美脲2g，甘露醇85g，乳糖73.3g，羧甲基淀粉钠6.8g，聚维酮K301.2g，硬脂酸镁1.7g。其中，格列美脲过200目筛。按实施例1的第二步以后的步骤制成1000片。

试验例1：测量实施例1、对照例1、市售原研样品的溶出度。按中国药典规定的溶出度测定方法测定，浆法50转/分，900ml pH7.8磷酸盐缓冲液中，37℃，检测方法：高相液相色谱法。

表1实施例1、对照例1、市售原研样品在各种溶液中的溶出度

注：相似因子大于50即可认为相似，数值越大，相似度越高。

表中的实验数据说明：(1)pH7.8磷酸盐缓冲液中，实施例1样品15分钟的溶出度是95％，对照例样品是75％。说明经过微粉化的格列美脲片的溶出好于不微粉化的格列美脲片。