[发明专利]一种盐酸决奈达隆的精制方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品制备，具体而言，涉及一种盐酸决奈达隆的精制方法。

背景技术

盐酸决奈达隆(Dronaderone Hydrochloride)是一种苯并呋喃的衍生物，是决奈达隆片(400mg/片，商品名Multaq)的活性成分部分，用于治疗心律失常，为新一代的抗心律失常药，结构(Structure Ⅰ)与胺碘酮类似，分子量593.22。

在已有文献以及专利的报道中，盐酸决奈达隆的精制都是以丙酮为第一溶剂，虽然丙酮对盐酸决奈达隆有很好的精制效果，但是，需要升温搅拌至完全溶解，并且所用第一溶剂量较大，第一溶剂单一，对有关杂质双磺酰化物(Structure Ⅱ)、去丁基降解产物(Structure Ⅲ)以及去丁基氮氧化物(Structure Ⅳ)不能起到很好的分离效果。

发明内容

本发明旨在提供一种盐酸决奈达隆的精制方法，得到了纯度更高的盐酸决奈达隆。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种盐酸决奈达隆的精制方法，精制方法采用溶媒结晶的方式在室温下提取盐酸决奈达隆粗品中的盐酸决奈达隆，其中，溶媒结晶过程所用的第一溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜组成的组中的一种或多种；溶媒结晶过程所用的第二溶剂选自乙腈、纯化水、丙酮、乙酸乙酯、甲基乙基酮、丙醇、甲苯、四氢呋喃、二恶烷、乙酸丁酯组成的组中的一种或多种。

进一步地，上述盐酸决奈达隆粗品、第一溶剂与第二溶剂的用量比为1g:2~8ml:10~20ml。

进一步地，上述第一溶剂为甲醇或乙醇，第二溶剂为乙酸乙酯、或者由纯化水和乙酸乙酯组成的混合溶剂，混合溶剂中纯化水与乙酸乙酯的体积比为1:8~1:15。

进一步地，上述溶媒结晶的步骤包括：步骤S1、将盐酸决奈达隆粗品溶解在第一溶剂中形成溶液；步骤S2、向溶液中加入第二溶剂析出白色物质，进行固液分离得到白色固体和混合液；以及步骤S3、减压干燥白色固体得到精制的盐酸决奈达隆。

进一步地，上述步骤S1在加入第一溶剂的过程中和步骤S2在加入第二溶剂的过程中以60~80r/min的速度进行搅拌处理。

进一步地，上述第二溶剂的体积为L₁，步骤S2还包括：步骤S21、以第一速度向溶液中加入第二溶剂至白色物质开始析出，第一速度为4~10%L₁/min；步骤S22、以第二速度向溶液中继续加入第二溶剂至白色物质的量不再增加，第二速度8～15%L₁/min且第一速度小于第二速度；以及步骤S23、通过过滤将白色物质与混合液分离得到白色固体。

进一步地，上述第二溶剂由体积比为1:8~1:15的第二溶剂A和第二溶剂B组成，其中，步骤S21包括：以第一速度向溶液中加入第二溶剂A总体积65~75%的第二溶剂A：继续以第一速度向溶液中加入第二溶剂B至白色物质开始析出；且步骤S22中，以第二速度向溶液中继续加入第二溶剂A总体积25~35%的第二溶剂A。

进一步地，上述第二溶剂A为乙酸乙酯，第二溶剂B为纯化水。

进一步地，上述步骤S3在进行减压干燥过程之前还包括采用第二溶剂洗涤白色固体的过程。

进一步地，上述步骤S3中减压干燥的温度为40~50℃、时间为6~12h。

应用本发明的技术方案，通过对第一溶剂和第二溶剂的选择采用溶媒结晶的方式对盐酸决奈达隆粗品中的盐酸决奈达隆进行提纯精制，利用盐酸决奈达隆粗品中盐酸决奈达隆与杂质在同一溶剂中溶解度的不同，使更多的盐酸决奈达隆结晶析出，更有效地去除杂质，盐酸决奈达隆的收率稳定、质量可靠；而且通过第一溶剂和第二溶剂的配合在溶媒结晶的结晶析出的过程中无需将溶剂升温，在室温下即可进行；其中的第一溶剂和第二溶剂环保无污染。

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。