[发明专利]酪氨酸酶抑制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类酪氨酸酶抑制剂及其制备方法，该抑制剂为羟基吡啶酮-氨基酸共价结合物。

背景技术

酪氨酸酶( EC 1. 14. 18. 1) 又称酚氧化酶、多酚氧化酶、儿茶酚氧化酶，是结构复杂的多亚基的含铜氧化还原酶，广泛存在于微生物、动植物及人体中。它是生物体合成黑色素的关键酶，而且与果蔬褐化、昆虫表皮鞣化、人的色素障碍性疾病及恶性黑色素肿瘤的发生与治疗有重要关系。目前，酪氨酸酶抑制剂已被用于果蔬保鲜、化妆品中的增白剂、生物农药的杀虫剂添加物。对酪氨酸酶抑制剂的研究已引起国内外的广泛重视，现已研究出许多具有新型结构的酪氨酸酶抑制剂。现在得到结构确定的酪氨酸酶抑制剂的种类很多，如：植物多酚（类黄酮、五倍子酸、芪类等），高等植物中的一些醛类化合物（枯茗醛、肉桂醛、茴香醛等），一些真菌代谢物（壬二酸、曲酸等），合成的抑制剂（卡托普利，4-取代间苯二酚等）等。现在寻求新的酪氨酸酶抑制剂仍然是引起食品科学家和药物化学家高度兴趣的研究课题。其中曲酸不仅应有于美白化妆品中，也被用作食品添加剂。因此通过对曲酸分子的结构修饰，是得到高活性酪氨酸酶抑制剂的一条重要途径。

曲酸，化学名为5-羟基-2-(羟甲基)-4氢-吡喃-4-酮，结构如下：

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发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种具有羟基吡啶酮的氨基酸衍生物结构的酪氨酸酶抑制剂及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种酪氨酸酶抑制剂，其具有如下结构通式：

式中：R为H或C_1-20的任一烃基；R’ 为CH₂C₆H₅、CH₃、CH(CH₃)₂、CH(CH₃)CH₂CH₃、CHCH₂(CH₃)₂或CH₂CH₂SCH₃。

作为本发明的酪氨酸酶抑制剂的改进，其结构式为：

本发明还同时提供了上述酪氨酸酶抑制剂的制备方法，依次包括以下步骤：

1）、以曲酸为原料合成含有游离羟基的苄基保护的3-羟基吡啶-4-酮二齿配体；

2）、通过酯键将含有游离羟基的苄基保护的3-羟基吡啶-4-酮二齿配体与Cbz保护的氨基酸偶联； 

3）、用催化氢化脱去保护基团苄基和Cbz得到羟基吡啶酮-氨基酸共价结合物，即酪氨酸酶抑制剂。

本发明的酪氨酸酶抑制剂的具体用法和用量等同于曲酸；例如可用于化妆品或食品的保鲜。

本发明的酪氨酸酶抑制剂对酪氨酸酶的抑制效果优于曲酸。

附图说明

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。

图1为6种化合物1对酪氨酸酶酶活性的抑制作用对比图。

1a: R’ = PhCH₂, R = CH₃,

1b: R’ = PhCH₂, R = C₂H₅,

1c: R’ = PhCH₂, R = n-C₄H₉,

1d: R’ = PhCH₂, R = n-C₆H₁₃,

1e: R’ = PhCH₂, R = n-C₈H₁₇,

1f: R’ = PhCH₂, R = n-C₁₀H₂₁。

具体实施方式

以曲酸（2）为原料合成化合物（1）的路线如Scheme1所示。

备注说明：上述反应路线中：以曲酸（2）制备化合物（3）为现有技术。

实施例1、化合物1e的制备方法，依次进行以下步骤：

A、5-苄氧基-2-(羟甲基)-4氢-吡喃-4-酮（3）的合成：