[发明专利]包含疏水基团结合型糖胺聚糖在制备预防或治疗角膜上皮层病症的药物中的用途

说明书

本申请是国际申请日为2006年10月12日，申请号为200680038019.9（国际申请号为PCT/JP2006/320801），发明名称为“包含疏水基团结合型糖胺聚糖在制备预防或治疗角膜上皮层病症的药物中的用途”的申请的分案申请。 

技术领域

本发明涉及包含疏水基团结合型糖胺聚糖作为活性成分的施用于粘膜的药剂，及其制备方法。 

背景技术

通常，作为对粘膜病症如炎症和损伤具有治疗效果的物质，已知的有作为代表性糖胺聚糖(下文称为“GAG”)的透明质酸(例如，专利文件1)。然而，在角膜、口腔和鼻腔中的粘膜，以及与外界接触的结膜，及在膀胱中的粘膜中，粘膜表面被分泌物和排泄物如泪液、唾液和尿冲洗，从而去除异物。因此，需要保持GAG固有的医疗效果并在这些粘膜组织中发挥高停留性的GAG衍生物。 

同时，通过将光交联基团如肉桂酸结合到透明质酸，并进一步对其进行碱处理使水溶性增加的光反应性透明质酸是已知的(例如，专利文件2)。为了提供医疗材料如进行光交联的抗粘结材料，已提供了通过将光交联基团如肉桂酸结合到透明质酸的光反应性透明质酸，但该光反应性透明质酸并不旨在提高在粘膜组织中的停留性。 

[专利文件1]日本公开未审专利公报No.平-1-238530 

[专利文件2]日本公开未审专利公报No.2002-249501 

发明内容

本发明要解决的问题

本发明旨在提供施用于粘膜的药剂，该药剂在粘膜中发挥优良的停留性和药理作用。 

解决问题的手段

作为为解决上述问题而深入研究的结果，本发明人发现，通过借助结合链将疏水基团结合到GAG的“疏水基团结合型GAG”可用作施用于粘膜的药剂中非常优良的活性成分，这是因为，此GAG保持了GAG所固有的对粘膜病症如炎症和损伤的治疗效果，且当施用于粘膜上时表现出高停留性，从而完成了本发明。 

本发明涉及含有糖胺聚糖(GAG)的施用于粘膜的药剂，在该糖胺聚糖中借助结合链引入了疏水基团。 

发明效果

本发明施用于粘膜的药剂即使低频率给药也能对粘膜病症如炎症和损伤持续发挥治疗效果，这是因为其可通过在粘膜中表现高停留性而长时间停留在发病部位。 

附图说明

图1是表示透光率光谱的图； 

图2是表示治愈面积百分比的图； 

图3是表示治愈面积的图； 

图4是表示治愈率的图； 

图5是表示治愈面积的图； 

图6是表示治愈率的图； 

图7是表示治愈面积的图； 

图8是表示治愈率的图； 

图9是表示治愈面积的图； 

图10是表示治愈率的图； 

图11是表示在兔角膜上皮剥除部位的停留性的图； 

图12是表示在兔角膜上皮剥除部位的停留性的图； 

图13是表示在用紫外线照射后眼球的照片的图； 

图14是表示在摘除的角膜中水蒸发量的图； 

图15是表示在去除的角膜中水蒸发量的图；及 

图16是表示在用于口腔干燥的模型仓鼠中水蒸发量比率变化的图； 

图17是表示治愈面积的图； 

图18是表示治愈率的图； 

图19是表示治愈面积的图； 

图20是表示治愈率的图。 

具体实施方式

以下，将通过进行本发明的最佳实施方式更详细地描述本发明。 

在此，烷基指具有所述数量碳原子的直链或支链的脂族烃基。链烯基指具有至少一个双键的具有所述数量碳原子的直链或支链的脂族烃基。炔基指具有至少一个三键的具有所述数量碳原子的直链或支链的脂族烃基。 

芳基指具有6至20个碳原子作为环构成原子的单环或多环芳烃基。杂芳基指具有3至20个碳原子和一个或多个选自氮、硫和氧原子的杂原子作为环构成原子的单环或多环芳烃基。 

芳烷基指被以上定义的芳基所取代的以上定义的烷基。芳 链烯基指被以上定义的芳基所取代的以上定义的链烯基。芳炔基指被以上定义的芳基所取代的以上定义的炔基。 

氨基酸基团指通过化学键从天然或合成的氨基酸失去羧基、氨基或羟基所衍生的基团。