[发明专利]透明质酸修饰的氧化石墨烯及其药物组合物的制备方法与应用

权利要求书

1. 一种透明质酸修饰的氧化石墨烯，其特征在于，将透明质酸通过亚烷基二胺为连接臂和氧化石墨烯共价连接，在水介质中可形成纳米层；所述透明质酸为分子量等于或低于400 kD，并等于或高于600道尔顿的低分子量透明质酸；所述的连接臂为碳原子数2-12的亚烷基二胺。

2. 权利要求1所述的透明质酸修饰的氧化石墨烯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）氨化透明质酸的合成：将透明质酸95-105mg、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐254-264mg 和N-羟基琥珀酰亚胺150-160mg，溶解在8-12ml的有机溶剂中，室温搅拌30 min，得反应液，将反应液缓慢滴入0.4-0.6ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加1h，升至室温反应6-48h，反应结束后，加入50ml丙酮沉淀，抽滤，得沉淀物，沉淀物加水复溶，透析2d，冷冻干燥，即得氨化透明质酸；所述的有机溶剂为甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜的一种；

   （2）透明质酸修饰的氧化石墨烯的合成：取13-17mg氧化石墨烯溶于28-32ml的反应溶剂中，加入55-61mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和33-37mgN-羟基琥珀酰亚胺，室温反应14-16min，得反应液，在反应液中加入28-32mg氨化透明质酸，室温反应6-48h，反应结束后，加入50ml丙酮沉淀，抽滤，得沉淀物，沉淀物加水复溶，透析2d，冷冻干燥，即得透明质酸修饰的氧化石墨烯；所述的反应溶剂为水、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺的一种或两种的混合物。

3.  根据权利要求2所述的透明质酸修饰的氧化石墨烯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）氨化透明质酸的合成：将透明质酸95mg、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐254mg 和N-羟基琥珀酰亚胺150mg，溶解在8ml的有机溶剂中，室温搅拌30 min，得反应液，将反应液缓慢滴入0.4ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加1h，升至室温反应6h，反应结束后，加入50ml丙酮沉淀，抽滤，得沉淀物，沉淀物加水复溶，透析2d，冷冻干燥，即得氨化透明质酸；所述的有机溶剂为甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜的一种；

（2）透明质酸修饰的氧化石墨烯的合成：取13mg氧化石墨烯溶于28ml的反应溶剂中，加入55mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和33mgN-羟基琥珀酰亚胺，室温反应15min，得反应液，在反应液中加入28mg氨化透明质酸，室温反应6h，反应结束后，加入50ml丙酮沉淀，抽滤，得沉淀物，沉淀物加水复溶，透析2d，冷冻干燥，即得透明质酸修饰的氧化石墨烯；所述的反应溶剂为水、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺的一种或两种的混合物。

4.  根据权利要求2所述的透明质酸修饰的氧化石墨烯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）氨化透明质酸的合成：将透明质酸100mg、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐259mg 和N-羟基琥珀酰亚胺155mg，溶解在10ml的有机溶剂中，室温搅拌30 min，得反应液，将反应液缓慢滴入0.5ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加1h，升至室温反应3h，反应结束后，加入50ml丙酮沉淀，抽滤，得沉淀物，沉淀物加水复溶，透析2d，冷冻干燥，即得氨化透明质酸；所述的有机溶剂为甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜的一种；

   （2）透明质酸修饰的氧化石墨烯的合成：取15mg氧化石墨烯溶于30ml的反应溶剂中，加入58mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和35mgN-羟基琥珀酰亚胺，室温反应15min，得反应液，在反应液中加入30mg氨化透明质酸，室温反应24h，反应结束后，加入50ml丙酮沉淀，抽滤，得沉淀物，沉淀物加水复溶，透析2d，冷冻干燥，即得透明质酸修饰的氧化石墨烯；所述的反应溶剂为水、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺的一种或两种的混合物。