[发明专利]一种纳米级肽类药物控释载体LDHs及其制备与应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物载体材料，特别涉及一种纳米级肽类药物控释载体LDHs及其制备与应用。

背景技术

药物在使用过程中的治疗效果最大化而同时毒副作用最小化的需求一直是医药领域一项重要的研究课题。传统的药物载体大部分是具有网络包含结构的聚合物。被聚合物包裹着的药物在肠胃中会释放出来，但聚合物本身不能被消化或难消化，从而加重病人的负担。水滑石，又称层状双氢氧物（Layered DoubleHydroxides，LDHs）作为无机药物载体，具有生物利用度高、毒副作用小、释放半衰期适当等特点，而且其稳定性、生物相容性和生物可降解性也能解决制剂给药可能遇到的问题，如药物稳定性低或溶解度小、低吸收、药物半衰期短和缺乏特异性，治疗指数低和细胞屏障等问题，具有广泛的应用价值。

多肽，蛋白类作为生物技术类药物有着特殊的疗效，近10年来受到越来越多的关注。但因其不稳定性、易光降解及构型消旋化等缺点，难以直接应用。作为基因类药物，其合成并不复杂，难的是手性合成。如神经传递类药物左旋多巴可用于治疗震颠麻痹，但多巴分子若变为右旋，则没有任何治疗药效。

使用水滑石（LDHs）材料作为药物载体，对于构型易变的多肽、蛋白类药物，具有有效抑制构型变换的作用；而且纳米级的水滑石（LDHs）复合载药材料能够在人体内快速释放药物，达到有效治疗疾病的目的。作为药物载体，LDHs材料夹层结构对药物分子还具有保护作用，药物在层板的保护下能够防止氧化、降解等化学变化。因此，水滑石（LDHs）又被称为“分子容器”，其在贮存和转运不稳定的手性药物方面具有很广阔的应用前景和开发价值。此外，水滑石（LDHs）材料具有独特的阴离子交换功能，结构上具有纳米尺度的夹层空隙，肽类生命物质可通过离子交换或自组装的方式进入水滑石（LDHs）的层间，载药工艺较简单。

对药物载体水滑石（LDHs）的开发在一些文献中（如Fudala A.A.,Palinko I.I，，Kiricsi I.Preparation and characterization of hybrid organic-inorganic compositematerials using the amphoteric property of amino acids:amino acid intercalatedlayered double hydroxide and montmorillonite[J].Inorg.Chem.,1999,38(21):4653-4658.）已有报道，如Zn-Al-LDH、Mg-Al-CO₃^2--LDH材料。但已有的材料大都是通过口服在肠胃吸收的，没有考虑水滑石（LDHs）的颗粒和孔径大小问题。新型的基因治疗药物需要通过针剂静脉注射，而毛细血管的平均直径大约是10μm，而红细胞的直径是6～8μm，若制备成水滑石（LDHs）载药材料，则需要先把LDH制成纳米级。

发明内容

为克服现有技术中的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种具有安全性、稳定性、生物相容性和生物可降解性，易于肽类药物插层的纳米级肽类药物控释载体LDHs的制备方法。

本发明的另一个目的在于提供一种上述制备方法制备得到的纳米级肽类药物控释载体LDHs。

本发明的再一个目的在于提供上述纳米级肽类药物控释载体LDHs的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种纳米级肽类药物控释载体LDHs的制备方法包括下述步骤：

1）制备混合盐溶液：

将镁盐和铝盐加入去离子水中，混合，在惰性气体保护条件下，以400～800rpm转速进行磁力搅拌；

2）定制pH下水解混合盐溶液：

将步骤1）中反应体系升温至50～60℃，开始向体系逐滴滴入浓度为0.1～2.0mol/L的碱液，将体系pH调节为10，继续恒温搅拌1～4h；

3）晶化：

将步骤2）体系中反应得到的浆液置于60℃条件下晶化8～16h；

4）制备纳米级肽类药物控释载体MgAl-LDHs材料：

将经步骤3）晶化得到的浆液以3000～5000rpm的转速离心5～10min，弃去上清液，用去离子水洗涤沉淀6～12次使沉淀的pH值接近中性，将所得产物在50～80℃真空干燥18～30h，最后将得到的产物研磨，即得纳米级肽类药物控释载体MgAl-LDHs材料。

步骤1）中所述的镁盐为硝酸镁、氯化镁或硫酸镁中的至少一种；