[发明专利]一种用于检测血液中丙泊酚麻醉剂的精准方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种用于血液中丙泊酚麻醉剂的精准检测方法，以离子迁移谱技术为基本检测技术，采用负离子模式，建立离子迁移谱快速检测血液中丙泊酚麻醉剂的定性和定量分析方法。本测量方法简便、快速、高效、可靠性好，可广泛用于医学临床给药浓度分析，指导医生临床用药。

背景技术

血液是流动在心脏和血管内的不透明红色液体，主要成分为血浆、血细胞。属于结缔组织，即生命系统中的结构层次。血液中含有各种营养成分，如无机盐、氧、以及细胞代谢产物、激素、酶和抗体等，有营养组织、调节器官活动和防御有害物质的作用。

多年来，科学家们一直在对麻醉药物的副作用进行研究，大多数还停留在动物实验和细胞培养阶段，在麻醉药物对人类健康的影响方面很难得出肯定的结论，但零零散散的实验结果表明麻醉药物确实对人类健康会产生不良影响，比如有的实验表明使用全身麻醉的病人麻醉用药过量容易得帕金森病等神经萎缩性疾病，将细胞培养的神经元暴露在氯仿等麻醉药中很短时间，就会引起蛋白质凝集等异常反应，而蛋白质凝集会增加神经萎缩性疾病的发生。还有的实验表明，麻醉药物会对免疫系统造成伤害，体内的麻醉药物能诱导白细胞中的程序性细胞凋亡。美国FDA发出一项最新警告称：使用麻醉剂药物过量将产生致命的副作用。这些产品所含有的药物如：利多卡因、丁卡因、苯佐卡因和丙胺卡因，有处方药，也有非处方药。病人将大量的麻醉药品涂抹到皮肤上，可能产生很高的血药浓度，导致心跳不规则、癫痫发作，以及昏迷，甚至死亡。病人打麻醉药过程中，如果用药过浅会很清醒，能感觉到手术带来的痛苦。而临床医学麻醉深度的判断仅仅依靠多年用药经验，人体差异带来的影响很难用药精准。因此，指导麻醉师临床用药量，检测麻醉深度已经成为迫不及待需要解决的问题。

离子迁移谱（Ion Mobility Spectrometry，IMS）技术20世纪70年代出现的一种分离检测技术，与传统的质谱、色谱仪器相比，具有结构简单，灵敏度高，分析速度快，结果可靠的特点。离子迁移谱主要由离子化室、离子门、漂移区和检测器组成。样品气体在离子化室电离产生分子、离子。离子在电场的驱使下通过周期性开启的离子门进入漂移区。在与逆流的中性漂移气体分子不断碰撞的过程中，由于这些离子在电场中各自迁移速率不同，使得不同的离子得到分离，先后到达收集极被检测。因此通过迁移时间就可确定分析目标物质的存在，而应用峰面积或峰高可确定相应物质的浓度。能够在大气环境中对微量物质进行检测，适于现场使用。目前我们研究的IMS已经广泛应用在化学战剂、毒品、爆炸物探测、环境监测、有毒气体监测、火灾监测、水污染监测和食品检测等领域。

发明内容

一种用于检测血液中丙泊酚麻醉剂的精准方法，以离子迁移谱技术为基本检测技术，采用负离子模式，将含有不同浓度麻醉剂的血液样品通过进样片，直接送入到离子迁移谱热解析进样器内进行热解析，由载气携带目标样品进入离子迁移管进行分析获得丙泊酚检测信号，并进行定性和定量分析。

所述离子迁移谱电离源为放射性⁶³Ni源，紫外光电离源和放电电离源。

所述离子迁移谱热解析进样器是适合固体或液体进样的步进电机进样器。进样器选择热解析温度范围为室温-180℃。

此仪器实验中使用的载气和漂气气源可以是空气、氮气、氧气、惰性气体中的一种或几种混合气源。气源供气方式可以是抽气泵或气体发生器自供气、气瓶供气或是其他外源气体。气源气体需要经过活化处理的硅胶、分子筛和活性炭过滤，除去水、有机物和灰尘。气源条件固定，可以保证离子迁移谱背景信号稳定。

进样片为四氟片、不锈钢片、石墨片、石英片、玻璃片、金属铁或铝片。进样片宽2.5-3.5cm、长7-10cm，厚度小于热解析进样器进样口高度（3mm）；取样处是以0.5-1.2cm为半径、深度为0.5-3mm的圆孔。此圆孔底部为粗糙的表面或是在圆孔处填充一次性网状结构小片（聚四氟乙烯或铁、铝金属材料），使血浆样品平铺于取样处表面，增大与载气接触面积，更有利于载气热吹扫。

含有丙泊酚的血液可以是无任何前处理的血液样品或是血浆样品。可以直接手动取样和进样，进样体积为1-50μL。也可以实现自动取样和进样分析。

离子迁移谱的工作站分析软件中手动设置“终端模式数据采集累加谱图数”和“终端下曲线数”，同时点击“累加谱图”功能；可以实现多张谱图连续采集、信号加和，提高检测灵敏度；

手动或自动设置锁定检测峰的迁移时间范围和线性标线方程的系数数据，可以实现定性和定量分析功能。自动生成标线方程实现自动测试。