[发明专利]乌头属药材或其加工品中总生物碱提取物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种乌头属药材或其加工品中总生物碱提取物的制备方法，特别是对由各种方法得到的乌头属药材或其加工品总生物碱提取物粗品制备其纯化提取物产品的方法。

背景技术

乌头属植物有着丰富的药用品种，据记载，我国约有36种乌头属植物可供药用，常用药材主要有乌头（川乌）、北乌头（草乌）、黄花乌头、短柄乌头、甘青乌头等，以及炮制加工品，如制草乌、制川乌、黑附片、白附片、淡附片、黄附片、炮天雄等。地方和民间习用的药用品种有铁棒锤、黄草乌、爪叶乌头和聚叶花葶乌头及其加工炮制品等。乌头属植物多具有祛风除湿、温经止痛之功效，可用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛等，广泛用于临床治疗中，《全国医药产品大全》收载有含川乌、附子、草乌、短柄乌头、高乌头、黄花乌头的中成药超过350种。

乌头属药用植物中主要药效成分是生物碱，包括双酯型生物碱（乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等）、单酯型生物碱（苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱等）和醇胺型生物碱（乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱）等。目前对该类生物碱成分已有报道和/使用的分离纯化方法，均为将其水煎液或其水溶液经大孔吸附树脂柱吸附后，先用水洗脱除杂，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，得到经分离纯化后的附子或川乌的总生物碱成分。如赵镭等报道，将附子提取物通过D101大孔吸附树脂纯化，水、体积分数为10%、80%的乙醇溶液梯度洗脱，收集体积分数为10%的乙醇洗脱部分浓缩干燥，即得附子总生物碱（附子总生物碱的提取纯化工艺，沈阳药科大学学报，2007,24(7):433）。万里翔等报道，将附子提取物上D101大孔吸附树脂柱，以蒸馏水除杂，再用95%乙醇洗脱，浓缩蒸干洗脱液，即得附子总生物碱（乌头总碱的纯化工艺及中乌头碱的纯化研究，安徽农业科学，2008,36(12):5044）。吴平报道了一种附子生物碱的提取分离纯化方法，将生附子用酸水提取，提取液经大孔树脂柱吸附，先用水洗去杂质，再用60%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，经进一步处理得到附子生物碱提取物（成都中医药大学硕士学位论文，2007年）。

申请人经研究发现，对乌头属药材或其加工品的水煎液，或其乙醇等其它溶剂提取物的水溶液，采用大孔吸附树脂柱分离纯化时，经水洗脱除杂后，再用30~95(v)%的含水乙醇洗脱（解吸附），均不能充分洗脱回收相应的生物碱成分，导致生物碱的损失严重，损失率可达30~50%，浪费了药材资源，也影响了乌头属药材或其加工品药效作用的充分发挥。

发明内容

    鉴于此，本发明提供了一种乌头属药材或其加工品总生物碱提取物的制备方法，特别是对由各种方法得到的乌头属药材或其加工品总生物碱提取物粗品制备其纯化提取物产品的方法。

    本发明乌头属药材或其加工品中总生物碱提取物的制备方法，是将含有乌头属药材或其加工品提取物的水溶液调节pH值 7~10，优选的是调节pH值8~10后，用大孔吸附树脂柱吸附，然后先用水洗涤除杂质后，再至少用pH≤5和乙醇体积含量为50~90%的酸性乙醇-水溶液洗脱，收集洗脱液，除去溶剂，即得到乌头属药材及其加工品总生物碱提取物。其中，所说的大孔吸附树脂，可以按照目前常规的方式操作，如选择常用的HPD100、HPD300、D101、AB-8等各种型号的大孔树脂，其中优选HPD100或D101等型号的大孔吸附树脂。

上述所说的含有乌头属药材或其加工品提取物的水溶液，包括乌头属药材或其加工品的水提取溶液，或者是其它各种来源的含有乌头属药材或其加工品提取物成分的水溶液，特别是由不同的有机溶剂对乌头属药材或其加工品提取并除去溶剂后的提取物配制的水溶液。

其中，在采用乌头属药材或其加工品的水提取液时，该水提取液除可以为常规的水提取液外，更优选的是pH≤5的酸水提取液，并优选采用为以盐酸或硫酸酸化的水溶液。

对作为制备原料的所说含有乌头属药材或其加工品提取物水溶液的pH调节，可以采用药物中允许使用的各种碱性成分，例如通常可以采用包括氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠等最为常用的碱金属氢氧化物或是其碳酸盐、碳酸氢盐等。实验显示，将乌头属药材或其加工品提取物的水溶液调节至pH值7~10后，再用所说的大孔吸附树脂吸附处理，将更有利于醇胺型生物碱成分的吸附分离，明显提高大孔树脂的吸附容量，提高分离效率，降低成本。