[发明专利]地氯雷他定在制药中的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂，尤其涉及地氯雷他定，特别涉及地氯雷他定在制药中的新用途。

背景技术

地氯雷他定( desloratadine )是氯雷他定(1oratadine )在体内脱甲酸乙酯而得的活性代谢产物。地氯雷他定是新型第3代抗组胺药，能高选择性地与H受体特异结合，抗过敏作用强，起效快且效力持久。

地氯雷他定临床上主要用于治疗慢性特发性荨麻疹、常年性过敏性鼻炎等过敏性疾病。此外，还可缓解寒冷性荨麻疹的症状。

目前市场上地氯雷他定的剂型主要是以片剂、糖浆、干混悬剂等为主的口服剂型。这些制剂服用后，胃肠道会对药物产生首过效应，同时食物和胃排空会对药物的代谢产生影响。对于治疗皮肤过敏等疾病而言，地氯雷他定口服经胃肠道吸收后，通过血液循环分布于真皮组织中，从而起到治疗皮肤疾病的作用。因此地氯雷他定采用口服的给药方式，由于皮肤组织的血流分布相对较少，经吸收、分布后皮肤部位局部浓度较低，很难起到治疗效用。

将地氯雷他定制备成局部外用制剂，通过透皮吸收，增加皮肤局部组织的游离药物浓度，更好发挥其局部治疗作用，降低不良反应。外用剂型不通过胃肠道，避免了首过效应；直接作用与患处，起效迅速；可以根据患处面积和轻重程度选择剂量和覆盖面积大小，使用、携带方便。

湿疹是一种常见的过敏性皮肤病，包括一系列持久和续发的皮疹，以发红，水肿，瘙痒和发干为表征，可伴有结痂、剥落、起泡、开裂、出血或渗血。目前针对地氯雷他定治疗湿疹的文献不仅数量较少，且多集中于联合用药。地氯雷他定的局部外用制剂也只存在于文献层面，并无任何产品上市。而地氯雷他定局部外用制剂治疗湿疹更未见相关研究报道。

本专利通过实验，考察地氯雷他定局部外用制剂对豚鼠接触性湿疹模型的影响，筛选出合适的治疗浓度，为评价地氯雷他定局部外用制剂临床前的药效学作用提供依据。

发明内容

本发明的目的在于提供地氯雷他定在制药中的新用途。

为了实现发明目的，本发明采用如下技术方案：

地氯雷他定在制备治疗湿疹药物中的用途。

所述的地氯雷他定是地氯雷他定外用制剂。

所述的地氯雷他定外用制剂是凝胶剂、软膏剂、糊剂、贴剂、喷雾剂或搽剂。

本发明公开一种地氯雷他定凝胶，其特征在于包括1~15%地氯雷他定，2~20%的增溶剂，0.01~1%抗氧化剂，0.01~1%金属离子螯合剂，0.01~1%防腐剂，0.05~5%促渗剂，2~20%保湿剂，0.05 ~2% pH调节剂，0.1~2%增稠剂，剩余为溶剂。

所述的增溶剂为羟丙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精，γ-环糊精中的一种或多种。

所述金属离子螯合剂为EDTA、EDTA-2Na、柠檬酸、酒石酸中的一种或多种。

所述的促渗剂是薄荷脑、冰片、氮酮、油酸、二甲亚砜中的一种或多种。

 本发明公开了地氯雷他定在制备治疗湿疹药物中的用途，扩大了地氯雷他定的应用范围，扩大了湿疹患者用药的选择，而且本发明还提供了一种地氯雷他定外用制剂，解决了传统地氯雷他定口服而产生的首过效应等问题，降低了地氯雷他定因口服而产生的不良副作用。

附图说明

图1~图8为地氯雷他定对湿疹模型豚鼠右耳病理组织形态图；

其中图1:正常对照图；图2：模型对照图；图3：阳性对照1组（苯海拉明）；图4：阳性对照2组（地奈德）；图5: 空白凝胶组;图6：地氯雷他定低剂量组；图7：地氯雷他定中剂量组；图8：地氯雷他定高剂量组；

图9~图16为地氯雷他定对湿疹模型豚鼠右耳组织中NF-κB p65蛋白表达的影响图；

其中图9:正常对照图；图10：模型对照图；图11：阳性对照1组（苯海拉明）；图12：阳性对照2组（地奈德）；图13: 空白凝胶组;图14：地氯雷他定低剂量组；图15：地氯雷他定中剂量组；图16：地氯雷他定高剂量组；

图17~图24为地氯雷他定对湿疹模型豚鼠右耳组织中COX-2蛋白表达的影响具体实施方式；

其中其中图17:正常对照图；图18：模型对照图；图19：阳性对照1组（苯海拉明）；图20：阳性对照2组（地奈德）；图21: 空白凝胶组;图22：地氯雷他定低剂量组；图23：地氯雷他定中剂量组；图24：地氯雷他定高剂量组；

具体实施方式

 

实验：地氯雷他定对湿疹的治疗作用。

试验材料

1.1 试剂