[发明专利]一种维生素C乙基醚的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化妆品化学领域，涉及维生素C衍生物合成领域，具体涉及一种维生素C乙基醚（3-O-乙基抗坏血酸醚，3-O-Ethyl Ascorbyl Ether，CAS : 86404-04-8，亦即 (5R)-5-[(1S)-1,2-二羟基乙基]-4-乙氧基-3-羟基-5H-呋喃-2-酮的合成方法。

背景技术

维生素C由于其结构上有4个羟基，不能被皮肤直接吸收，且容易被氧化而导致变色，作为美白剂在化妆品使用上受到了限制。3位羟基烃基化后制得的维生素C乙基醚（式Ⅰ所示化合物），是不变色的维生素C衍生物，而且不影响其生物活性的作用，从而填补了市场同类产品空白。研究表明，维生素C乙基醚进入皮肤后容易被酶分解而发挥维生素C的作用。

维生素C乙基醚是油水两溶的物质，这使得配方师可以任将其加入油相或水相，亦可以在高温或低温时加入，从而方便使用，更重要的一点是，这种两溶性使其更容易穿透角质层并进入真皮层从而发挥其生物学功效，而这是其它维生素C衍生物所不具备的。它可通过抑制酪氨酸酶的活性，阻断黑色素形成；具有美白和祛斑作用(2%添加时)；抗日光引起的炎症，有较强的抗菌消炎作用； 同时改善皮肤暗淡无光泽，赋予皮肤光泽有弹性，修复皮肤细胞活性，促进胶原蛋白产生。

维生素C乙基醚呈白色粉末结晶，现经优化工艺，其纯度(HPLC)能达到99.5%以上。可广泛应用于乳液、护肤霜、油包水乳液，美白祛斑产品。也可用于抗衰老产品的添加剂，在pH 3~5条件下使用，美白祛斑效果最佳。

文献中关于维生素C乙基醚的合成方法主要有“一步法”和“三步法”。

“一步法”，直接用维生素C和甲磺酸乙酯或硫酸二乙酯对3位羟基烃基化（Heterocycles，2005，66：579-582），其合成路线如下：

此工艺路线短。但“一步法”导致羟基多位取代，产物难分离，需经过柱层析纯化。因此该工艺不能进行工业化生产。

文献（J. Med. Chem. 1992, 35, 1618-1623）采用“三步法”合成维生素C乙基醚，其合成路线如下：

该文献中第1步用大量丙酮做反应试剂和溶剂。离心母液中除丙酮外，还有大量水份（约3%）、氯化氢、乙酸等杂质，不易回收套用，产生大量工业废液。第2步中粗品需用毒性强的苯做重结晶，对生产工人造成身体伤害，不利于环境保护。

日本专利（特开平8-134055）第3步中用带硫酸基团的阳离子交换树脂（Amberlite，IR-120（H⁺））脱保护基，用量为10%。其实，用催化量的盐酸就能脱去保护基，没有必要用离子交换树脂，该工艺生产成本较高。

专利WO2008/044809和专利US2010/0048919第2步用含碘的离子交换树脂做烷基化试剂的催化剂。虽收率较高，但必须预先制备此催化剂，延长了生产工段，且产物需经乙酸乙酯/正己烷（1:1）重结晶。

发明内容

针对上述现有技术存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种维生素C乙基醚的合成方法，能简化现有合成工艺及后处理、提高反应收率、提高生产的稳定性和降低生产成本。

本发明的目的是通过以下技术方案得以实施的：

一种维生素C乙基醚的合成方法，包括下述步骤：

（1）以维生素C为起始原料，以丙酮缩二甲醇为反应物，以DMSO为溶剂，加热至20-35℃，催化剂作用下反应3-5h，对维生素C的5,6号位临二羟基进行丙酮叉保护，生成(R)-3,4-二羟基-5-[(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基]呋喃-2(5H)-酮，反应产物经减压蒸馏去除低沸点生成物甲醇和剩余丙酮缩二甲醇后直接投入下步反应，其中：丙酮缩二甲醇与维生素C按3-10：1 vol/w投料，

（2）投入碱（作为缚酸剂）和烷基化试剂，以DMSO为溶剂，于35-45℃反应12-24h，生成(R)-4-乙氧基-3-羟基-5-[(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基]呋喃-2(5H)-酮，然后加入水和溶剂进行萃取处理，萃取液（有机相）减压浓缩分离出第（2）步产物，直接投入下步反应，其中：烷基化试剂的用量，相对于维生素C 1摩尔为1-2摩尔；碱当量相对于(R)-3,4-二羟基-5-[(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基]呋喃-2(5H)-酮计为1-2.5eq，