[发明专利]一种邻菲罗啉衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种邻菲罗啉衍生物，其特征在于，结构式为：其中：R为

2.如权利要求1所述的邻菲罗啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将2,9-二甲酸-1,10邻菲罗啉和2,6-二氨基吡啶溶解在无水DMF中，依次加入EDCI和HOAT，2,9-二甲酸-1,10邻菲罗啉、2,6-二氨基吡啶、EDCI和HOAT的摩尔比为1﹕2~2.3﹕2~2.3﹕0.17~0.22，室温下搅拌2.5~3.5小时；再按质量比2,9-二甲酸-1,10邻菲罗啉﹕NaHCO₃=1﹕0.9~1.1加入NaHCO₃溶液，过滤收集沉淀，乙醚洗涤得到N,N’-双（2-氨基-6-吡啶基）-2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉；

（2）冰盐浴条件下，将N,N’-双（2-氨基-6-吡啶基）-2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉溶解在无水DMF中，N₂保护下按摩尔比N,N’-双（2-氨基-6-吡啶基）-2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉﹕吡啶﹕3-氯丙酰氯=1﹕5.4~6.0﹕5.7~6.3，加入吡啶和3-氯丙酰氯，冰浴反应0.5~1.5小时后升温至40℃继续搅拌46~50小时，冷却至0℃，加入与N,N’-双（2-氨基-6-吡啶基）-2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉质量比为1﹕4.6~5.3的冰，析出沉淀，过滤，用冰水、乙醚洗涤，干燥得到N,N’-双（2-（3-氯丙酰胺基）-6-吡啶基）-2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉；

（3）将N,N’-双（2-（3-氯丙酰胺基）-6-吡啶基）-2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉、KI、哌啶按摩尔比1﹕0.50~0.56﹕19.8~20.6依次加入到甲醇中，回流反应3~4小时，冷却至室温，过滤，将滤液旋转蒸发除去溶剂，所得物质用柱色谱分离，得到邻菲罗啉衍生物。

3.如权利要求2所述的一种邻菲罗啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中的哌啶用吡硌烷代替。

4.如权利要求2所述的一种邻菲罗啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中的哌啶用哌嗪代替。

5.如权利要求2、3或4所述的一种邻菲罗啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中2,9-二甲酸-1,10邻菲罗啉、2,6-二氨基吡啶、EDCI和HOAT的摩尔比为1﹕2.1﹕2.1﹕0.19。

6.如权利要求2、3或4所述的一种邻菲罗啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中N,N’-双（2-氨基-6-吡啶基）-2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉、吡啶和3-氯丙酰氯摩尔比为1﹕5.6∶5.9。

7.如权利要求2所述的一种邻菲罗啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中N,N’-双（2-（3-氯丙酰胺基）-6-吡啶基）-2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉、KI和哌啶的摩尔比为1﹕0.525﹕20.25。

8.如权利要求3所述的一种邻菲罗啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中N,N’-双（2-（3-氯丙酰胺基）-6-吡啶基）-2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉、KI和吡硌烷的摩尔比为1﹕0.525﹕20.25。

9.如权利要求4所述的一种邻菲罗啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中N,N’-双（2-（3-氯丙酰胺基）-6-吡啶基）-2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉、KI和哌嗪的摩尔比为1﹕0.525﹕20.25。

10.如权利要求1所述的一种邻菲罗啉衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。