[发明专利]一种无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架及其制备方法

权利要求书

1.一种无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架的制备方法，其特征在于：采用原位仿生法和纳米自组装技术制备骨组织工程支架；以壳聚糖、硫酸软骨素、透明质酸为有机基质，可溶性钙盐和可溶性磷酸盐为无机相纳米羟基磷灰石的前驱体，模仿生物矿化采取有机大分子调控无机相生长的方式，在有机基质上原位成核结晶制备无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架—纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素/透明质酸骨组织工程支架。

2.根据权利要求1所述的无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）称取壳聚糖溶解于乙酸溶液，硫酸软骨素和透明质酸溶解于去离子水；

（2）缓慢将硫酸软骨素和透明质酸的混合溶液加入壳聚糖的乙酸溶液；随后加入可溶性钙盐和可溶性磷酸盐溶液；

（3）在步骤（2）的混合液中加入交联剂进行交联，注入模具，移至冰箱预冷冻，转入冷冻干燥机中进行冷冻干燥；

（4）将步骤（3）的干燥样品置于醇碱溶液中进行原位结晶，再用去离子水反复浸洗至中性，冷藏后进行冷冻干燥，即得到无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架—纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素/透明质酸骨组织工程支架。

3.根据权利要求2所述的无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架的制备方法，其特征在于：骨组织工程支架包括以下质量百分比的组分：

硫酸软骨素                     0.1～1%

透明质酸                       0.05～0.5%

壳聚糖                         1～3%

羟基磷灰石                     0.5～2%。

4.根据权利要求2所述的无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架的制备方法，其特征在于：各步骤的工艺参数如下：

（1）乙酸溶液的体积分数为1～2%；

（2）可溶性钙盐溶液的浓度为1.5～3mol/L，可溶性磷酸盐溶液的浓度为0.6～1.8mol/L，二者间隔30-60min加入；

（3）加入交联剂，常温交联4-8h，注入模具，4℃冰箱静置4-6h，-5℃～-80℃冰箱至少冷冻24h，转入冷冻干燥机中进行冷冻干燥至完全脱水；

（4）将干燥样品置于质量分数为3～10％NaOH或KOH的乙醇/水中进行原位结晶，乙醇/水中乙醇与水的体积比为1～2：1，再用去离子水反复浸洗至中性，-5℃～-80℃冷藏后进行冷冻干燥获得产品。

5.根据权利要求2所述的无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架的制备方法，其特征在于：硫酸软骨素为硫酸软骨素A或硫酸软骨素C, 透明质酸选用它的钠盐；可溶性钙盐是硝酸钙或氯化钙；可溶性磷酸盐是磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠。

6.根据权利要求2所述的无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架的制备方法，其特征在于：无机相纳米羟基磷灰石前驱体Ca/P摩尔比为n(Ca²⁺):n(PO₄^3-)=1.67：1。

7.根据权利要求2所述的无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架的制备方法，其特征在于：交联剂为1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺。

8.根据权利要求2所述的无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架的制备方法，其特征在于：交联剂中1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺的质量百分比为0.02～0.2%，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1.5～4：1。

9.一种如权利要求1所述的方法制得的无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架。