[发明专利]程序性死亡-1 (PD-1)的人单克隆抗体及使用抗PD-1抗体来治疗癌症的方法有效

专利信息
申请号: 201210554886.5 申请日: 2006-05-02
公开(公告)号: CN103059138A 公开(公告)日: 2013-04-24
发明(设计)人: 艾伦.J.科曼;莫汉.斯里尼瓦森;王常玉;马克.J.塞尔比;陈炳良;约瑟芬.M.卡达雷里;黄海春 申请(专利权)人: 小野药品工业株式会社;梅达雷克斯股份有限公司
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;C12N15/13;C12N15/63;C12N5/10
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 岑晓东
地址: 日本*** 国省代码: 日本;JP
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摘要:
搜索关键词: 程序性 死亡 pd 单克隆抗体 使用 抗体 治疗 癌症 方法
【权利要求书】:

1.分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包含:

a)包含选自SEQ ID NO:15、16、17、18、19、20和21的氨基酸序列的重链可变区CDR1;

b)包含选自SEQ ID NO:22、23、24、25、26、27和28的氨基酸序列的重链可变区CDR2;

c)包含选自SEQ ID NO:29、30、31、32、33、34和35的氨基酸序列的重链可变区CDR3;

d)包含选自SEQ ID NO:36、37、38、39、40、41和42的氨基酸序列的轻链可变区CDR1;

e)包含选自SEQ ID NO:43、44、45、46、47、48和49的氨基酸序列的轻链可变区CDR2;和

f)包含选自SEQ ID NO:50、51、52、53、54、55和56的氨基酸序列的轻链可变区CDR3;

其中所述抗体与PD-1特异性结合。

2.分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包含:

a)包含选自SEQ ID NO:1、2、3、4、5、6和7的氨基酸序列的重链可变区;和

b)包含选自SEQ ID NO:8、9、10、11、12、13和14的氨基酸序列的轻链可变区;

其中所述抗体与PD-1特异性结合。

3.组合物,其包含权利要求1或2的抗体或其抗原结合部分,及药学可接受的载体。

4.分离的核酸分子,其编码权利要求1或2的抗体或其抗原结合部分。

5.包含权利要求4的核酸分子的表达载体。

6.包含权利要求5的表达载体的宿主细胞。

7.制备抗PD-1抗体的方法,其包括:

(a)提供:(i)重链可变区抗体序列,其包含选自SEQ ID NO:15、16、17、18、19、20和21的CDR1序列,选自SEQ ID NO:22、23、24、25、26、27和28的CDR2序列,和选自SEQ ID NO:29、30、31、32、33、34和35的CDR3序列;或(ii)轻链可变区抗体序列,其包含选自SEQ ID NO:36、37、38、39、40、41和42的CDR1序列,选自SEQID NO:43、44、45、46、47、48和49的CDR2序列,和选自SEQ IDNO:50、51、52、53、54、55和56的CDR3序列;

(b)改变至少一个可变区抗体序列中的至少一个氨基酸残基,所述序列选自重链可变区抗体序列和轻链可变区抗体序列,以创造至少一个经改变的抗体序列;和

(c)将经改变的抗体序列表达成蛋白质。

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