[发明专利]一种融合蛋白的应用

说明书

技术领域

本发明涉及融合蛋白的应用，特别涉及融合蛋白在促进粒系造血祖细胞增殖方面的应用。

背景技术

血液具有运输物质、维持组织的兴奋性、调节机能、防御作用等功能，是构成人体和维持人类生命活动的基本物质之一，所以一旦血液的组成成分发生异常变化，就会引起严重的后果。引起血液病的因素很多，诸如：化学因素、物理因素、生物因素等，都可以成为血液病发病的诱因或直接原因，其中很多是近几十年现代工业的产物，从而使血液病的发病率有逐年增高的趋势。

骨髓抑制型贫血是较为常见的一类因化学、物理、生物因素及不明原因所致骨髓造血组织减少，引起造血功能衰竭而发生的贫血。骨髓抑制可引起骨髓微环境、造血干细胞、造血细胞生长因子等的损伤，粒、巨核系细胞系统也会受到抑制，粒细胞缺乏会引起严重感染。

目前放、化疗仍然是肿瘤治疗中最常用的手段，但大多数患者治疗后会产生恶心、呕吐等不良反应，其中最常见而且最为严重的不良反应就是骨髓抑制，不但致使机体造血功能下降，免疫力降低，使得化疗不能按正常剂量进行从而影响治疗的连续性，还可引起白细胞和血小板的减少，患者易并发感染和出血，甚至死亡。尽快促进患者造血功能的恢复成为提高肿瘤治愈率，降低感染发生率，提高患者生存质量的关键。

目前临床上主要用粒系集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等集落刺激因子来促进造血功能的恢复。它们直接刺激粒系造血祖细胞的增殖，缩短白细胞和中性粒细胞的恢复时间，疗效快。但是由于CSF是直接刺激无自我更新能力的造血祖细胞的增殖，导致造血祖细胞的耗竭，不利于长期的造血功能的恢复，甚至导致骨髓储备不足；另外，一些肿瘤细胞，如白血病细胞具有CSF的正常受体，用药后可能通过提高宿主残余肿瘤细胞的增殖，提高肿瘤的复发率。同时，由于其作用稳定性差，往往导致外周血及骨髓象中充满大量幼稚白细胞，使白细胞计数呈现成倍增长、成倍下降的现象，患者为维持正常疗程不得不反复用药。因此，临床上需要开发出能有效促进造血细胞增殖而对肿瘤细胞无刺激增殖作用的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种促进粒系造血祖细胞增殖的融合蛋白的应用。

本发明的另一目的是提供一种用于促进以粒细胞为主的造血细胞增殖的药物组合物。

本发明的再一目的是提供一种能够在体外促进粒系细胞生长的方法。

本发明的第一方面，提供一种融合蛋白的用途，所述融合蛋白的序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4所示，所述融合蛋白用于制备(i)刺激骨髓间充质干细胞向造血干/祖细胞分化的药物；或

(ii)促进粒系造血祖细胞增殖的药物。

在另一优选例中，所述药物用于：

(1)预防和/或治疗化疗引起的造血功能低下；

(2)预防和/或治疗放疗引起的造血功能低下；或

(3)预防和/或治疗白细胞减少症。

在另一优选例中，所述药物在放疗或化疗之前、之中、和/或之后使用。

本发明的第二方面，提供一种融合蛋白的用途，所述融合蛋白的序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4所示，所述融合蛋白用于促进粒系造血祖细胞的增殖。

在另一优选例中，所述融合蛋白用于体外促进粒系造血祖细胞的增殖。

本发明的第三方面，提供一种融合蛋白的用途，所述融合蛋白的序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4所示，所述融合蛋白用于制备预防和/或治疗白细胞减少症的药物。

本发明的第四方面，提供一种体外促进粒系祖细胞增殖的方法，在粒系祖细胞的培养基添加100ng/mL~5μg/mL的融合蛋白，所述融合蛋白的序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4所示。

其中，所述粒系祖细胞为粒系造血祖细胞。

本发明的第五方面，提供一种药物组合物，包含：

融合蛋白，所述融合蛋白的序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4所示；以及

药学上可接受的载体或赋形剂。

本发明的药物组合物是无毒的，并且剂型稳定。

在另一优选例中，所述药物组合物在放疗或化疗之前、之中、和/或之后使用。

在另一优选例中，所述药物组合物还包括环磷酰胺。

本发明的第六方面，提供第五方面所述的药物组合物的用途，用于制备促进粒系造血祖细胞增殖的药物。