[发明专利]一种转化糖电解质注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种转化糖电解质注射液的制备方法。

背景技术

转化糖电解质注射液临床用于充体液、电解质与热能，作用于各种原因引起的进食不足或大量体液丢失，该转化糖为葡萄糖、果糖等。临床上，当病人无法经口摄食而获取营养时，全静脉营养（total parental nutrition，TPN）就成为病人赖以长期生存的必需手段。转化糖电解质注射液适应症包括凡在疾病过程中口服营养不能或不充分而营养支持的患者，如：(1)无法从胃肠道正常摄食：胃肠道瘘；食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、肠梗阻等患者及其围手术期；短肠综合征。（2）消化道需要休息安静：急性重症胰腺炎；外伤性胰瘘；消化道大出血；克隆氏病；溃疡性结肠炎。（3）高代谢患者：大面积烧伤、严重创伤、严重感染（如急性腹膜炎）等。（4）配合其他治疗：癌症化疗和放疗期间；肝肾功能不全救治时的营养支持。

5-羟甲基糠醛为单糖(葡萄糖、果糖等)在高温、弱酸等条件下脱水产生的醛类化合物。5-羟甲基糠醛可与蛋白质的某些官能团发生反应，使细胞的有丝裂受到抑制而呈现细胞毒作用，可导致人体横纹肌和内脏的损害。另一方面，5-羟甲基糠醛稳定性较差，可进一步分解为乙酰丙酸和甲酸或聚合，5-羟甲基糠醛本身无色，其聚合物为有色物质，导致注射液变色，色泽深浅与5-羟甲基糠醛的生成量成正比，故5-羟甲基糠醛量可指代产品中单糖的分解程度。

转化糖电解质注射液含有葡萄糖和果糖，在制备转化糖电解质注射液时，配制液长时间处于70℃（根据GMP的要求，注射用水温度大于70℃）以上注射用水条件下，易导致5-羟甲基糠醛含量的升高；灭菌结束后，产品从灭菌温度115℃降到室温，需要较长的时间，而在高温条件下，葡萄糖和果糖易脱水产生分解产生5-羟甲基糠醛。本发明在转化糖电解质注射液制备过程中的浓配阶段，采取浓配罐冷冻水（0~7℃）循环，将配制液降温至50~55℃；灭菌结束后，在灭菌柜内采用冷冻水（0~7℃）对产品进行降温，将温度降至55~60℃，开启灭菌柜，取出产品，以减少了产品散热时间。通过制备工艺的优化，有效地降低了转化糖电解质注射液中5-羟甲基糠醛含量，提高了药品质量，减少患者用药的不良反应，提高用药安全。本发明方法简单，宜于工业化生产，有较大的应用价值。

现有技术转化糖电解质注射液配方：

制备：

（1）浓配

取氯化钠、亚硫酸氢钠、葡萄糖、果糖、氯化钾、氯化镁、磷酸二氢钾和乳酸混合，加盐酸后，加入约1/2配方量的70℃左右的注射用水溶解，泵入浓配罐，制得浓配液；

（2）除热原

按浓配液0.05～0.15%的量加入针用活性炭，循环20～30min，0.22μm精滤除炭；

（3）稀配

将浓配液泵入配液罐，加注射用水稀释至配方量，循环15～30min，0.22μm精滤；

（4）灌装

精滤液经澄明度检查后，灌装入多层共挤输液用软袋中，500ml/袋；

（5）灭菌

灌装后，采用115℃，灭菌30min或121℃，灭菌15min条件灭菌，完成灭菌后即制得转化糖电解质注射液。

采用现有技术制备的转化糖电解质注射液，在浓配阶段，药液一直处于70℃左右的温度下，容易导致葡萄糖和果糖脱水产生分解产生5-羟甲基糠醛，增加注射液中5-羟甲基糠醛含量；在灭菌阶段，灭菌后，未对样品进行降温处理，导致灭菌后产品散热较慢，转化糖电解质注射液中5-甲基糠醛含量增加。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于降低转化糖电解质注射液中5-羟甲基糠醛含量，研究设计转化糖电解质注射液及其制备方法。

本发明提供了一种转化糖电解质注射液的制备方法。

配方：

制备方法包括下列步骤：

（1）浓配

在浓配罐中加入约1/2配方量的注射用水，分别加入注射用水溶解好的葡萄糖、果糖、氯化钠、氯化钾、氯化镁、乳酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠和盐酸，配制过程中一直开启冷冻水（0~7℃）降温，将浓配液降温至50~55℃。

（2）除热原

按浓配液0.05～0.15%的量加入针用活性炭，循环20～30min，0.22μm精滤除炭；

（3）稀配

将浓配液泵入配液罐，加注射用水稀释至配方量，循环15～30min，0.22μm精滤；

（4）灌装