[发明专利]一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于去氢枞酸衍生物的制备领域，尤其涉及一种一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物的制备方法。

背景技术

松香是我国优势产业之一，是世界松香生产的第一大国，广西则是我国松香生产主要来源地。它的有效开发利用对于我国实施天然林保护工程、水源生态林建设工程等重要林业工程具有积极的促进作用。对优势资源的开发与利用一直是地区经济发展的首要途径。但是我国松香绝大多数是出口原料为主要经济发展形势，降低了松香的经济价值。所以对松香进行深加工研究，对主要成分进行改性研究，开发新产品，提高松香的价值对广西经济的发展具有重要的经济意义。近一个世纪以来，松香及其深加工改性制品广泛应用于造纸、油墨、肥皂、涂料、橡胶、胶黏剂、合成树脂、电气、金属加工、医药、农药、食品添加剂及表面活性剂等领域。松香的主要成分是树脂酸，近年来,通过对松香树脂酸的结构改造合成各种新型功能材料化合物已成为林产化学研究的热点之一。

去氢枞酸也称脱氢松香酸或脱氢枞酸(Dehydroabietic Acid)，是一种重要的天然二萜类树脂酸。它具有性质稳定，抗氧化能力强，比旋光度较大等一些其它的松香衍生物所不具备的独特的理化性质，而且它与很多天然活性成分有相近或相似的结构骨架，本身就具有一定的生物活性。我国松香资源丰富，歧化松香年产量达几十万吨，因此去氢枞酸具有极大的开发价值和发展潜力。但脱氢枞酸的结构比较特殊，羧基位于叔碳原子上，空间位阻很大，反应不仅需要催化剂，所需的温度也很高。

近年来，国内外对去氢枞酸的改性进行了很多研究，现已成为林产化工研究的热点[6]。韦瑞松等采用去氢枞酸和L-抗坏血酸为原料，通过酰氯法合成去氢枞酸L-抗坏血酸酯。通过采用IR、UV及HPLC等手段对目标产物进行了分析和表征，并测定了其抗氧化活性，结果表明去氢枞酸L-抗坏血酸酯是一种新型的脂溶性抗氧化剂。段文贵等从歧化松香中分离提纯去氢枞酸,然后以去氢枞酸为原料，经去氢枞酸缩水甘油酯及叔胺中间体,合成了N-(3-去氢枞酰氧基-2-羟基)丙基-N,N-二甲基羧甲基甜菜碱和N-(3-去氢枞酰氧基-2-羟基)丙基-N,N-二甲基(2-羟基)磺丙基甜菜碱这两种新型甜菜碱类两性表面活性剂，并对其表面张力和临界胶束浓度进行了测定。结果表明这两种新型甜菜碱类两性表面活性剂都具有良好的表面活性。耿哲等合成了脱氢松香酸β-萘酚酯，该物质的结构骨架经磺化、重排等反应有望合成一系列新的具有优良性能化合物。在医学领域，去氢枞酸及其衍生物也有广泛应用，例如合成抗真菌药物，抗病毒药物，抗分泌药物，细胞毒性药物等。

有机酸酯类是最早发现的NO供体药物，它们是经典的血管扩张剂，包括有机硝酸酯类、有机亚硝酸酯类以及亚硝酸硫醇酯类，其中研究最多的是有机硝酸酯类，经过众多研究人员的努力，有机硝酸酯类NO供体药物得到了广泛的研究，诞生了一系列潜在药物，它们具有更强的解热镇痛、抗炎、抗心血管疾病、抗癌、抗微生物感染的作用，比母体药物有更好的耐受性和安全性。因此对能够释放NO的有机酸脂的研究正日益受到广泛的关注。申利红等在甘草次酸的3位羟基和30位羧基通过脂肪链接基团引入硝酸酯结构片段，合成了新型的NO供体型硝酸类甘草次酸衍生物，并对其进行了抗肿瘤活性的研究，结果表明部分目标化合物对人肝癌细胞（HepG2和BEL-7402）、人乳腺癌细胞MCF-7何人早幼粒细胞白血病细胞HL-60的增殖具有较好的抑制活性。Konovalova等证明有机硝酸酯类化合物能增强细胞抑制作用并延迟药物耐受性。

目前，尚未查到以歧化松香为原料制备一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物的报道。

发明内容

本发明的目的在于解决上述技术问题，提供一种一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物的制备方法，为去氢枞酸的改性和利用开辟新的途径，从而将对我国天然优势资源――松香的深加工起到积极的促进作用，所采用的制备方法具有工艺简单、反应条件温和、生产成本低、性价比优良等优点。

为实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物的制备方法，它是以歧化松香为原料提取去氢枞酸，去氢枞酸与二氯亚砜按1∶3~4的摩尔比混合，在75~80℃下反应8~9h，得去氢枞酸酰氯，再将去氢枞酸酰氯和中间体按1∶2~3的质量比混合，室温下反应3~4h，产物减压蒸馏，加入乙酸乙酯萃取，至乙酸乙酯层无色后洗涤，干燥后即得一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物；所述中间体为2-硝基氧乙胺或2，2’-二硝基氧二乙胺，所述一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物为N-（2-硝基氧）-乙基去氢枞酸酰胺或N,N-(2，2’-二硝基氧)-二乙基去氢枞酸酰胺。