[发明专利]奥美沙坦酯脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种奥美沙坦酯的新制剂，具体涉及奥美沙坦酯脂质体及其固体制剂和制法，属于医药技术领域。

背景技术

高血压是目前临床最常见、最重要的心血管疾病之一。据国际高血压学会日前报道显示，目前全球大约有10亿患高血压或者血压偏高人群，相当于成年人口的26.4%。随着人们生活水平的不断提高，我国高血压的患病率也在逐年攀升。据高血压流行病学统计，我国成年高血压的患病率有1959年的5.1%上升到目前的11.68%。高血压一方面可以是不同原因和疾病所引起的一种临床表现，另一方面它又可作为原因导致心、脑、肾等重要脏器的损害。由高血压引起的继发性心、脑、肾等靶器官损害严重影响患者的寿命和生活质量已成为严重威胁人类健康和生命的疾病。

奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomi)，淡黄色至类白色粉末，熔点175～180℃，在水中不溶；在甲醇中略溶，溶于冰醋酸，化学名称为：2,3-二羟基-2-丁烯基-4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-[p-（o-1H-四唑-5-苯基）苄基]咪唑-5-羟酸，环2,3-碳酸酯；分子式：C₃₀H₃₀N₆O₆，分子量：556.67，结构式如下：

奥美沙坦酯(Olmesartan MedoxomiI)由日本Sankyo(三共公司)和美国ForestLaboratories开发，2002年5月以商品名Benicar在美国上市，同年8月在德国获批准并在10月初上市。奥美沙坦酯是2006年8月在中国上市的一种新的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）药物。奥美沙坦酯是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物的最新成员，是一种前体药物，进入胃肠道后可迅速、完全水解为有活性的代谢产物奥美沙坦，其吸收不受实物影响。由于奥美沙坦酯不被细胞色素P450酶代谢系统代谢，也不影响P450酶活性，因此该药的相互作用少。奥美沙坦酯经肝肾双通道排泄，受肝脏功能影响小。

奥美沙坦酯为一种较理想的抗高血压药物，对各类型高压均有较好疗效，其突出特点是半衰期较长，可以在一天内有效控制血压，因此服用较为方便。同时与其它的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物相比。具有剂量小、起效快、降压作用更强而持久、不良反应的发生率低等明显优点。临床研究表明；奥美沙坦酯还可以与其他的降压药同时服用以达到更有理想的治疗效果。此外，奥美沙坦酯对动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、肾病等均具有较好的作用。

目前国内外上市药中有奥美沙坦酯普通压制片，然而这种剂型却存在以下问题：由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂服用后均存在着溶散时间长、溶出度低、吸收较差、服药次数多、释药不可控，生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果，所以其生物利用度较低。

现有技术中还有一些关于奥美沙坦酯制剂技术的报道。例如，专利文献CN101478966A公开了一种具有改善的洗脱性质的含有奥美沙坦酯的药物制剂及其制法，其中除含有奥美沙坦酯外，还含有适当的赋形剂及其辅剂，所述赋形剂和辅剂选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘结剂、乳化剂、调味剂、调味剂及适合的活性剂。该方法采用高压压缩的耗能方法，这种常规生产的固体制剂，生物利用度低，且稳定性不好。专利文献CN101842096A公开了一种奥美沙坦酯薄膜包衣制剂及其制备方法，通过薄膜包衣降低药物的异味，改制剂采用常规的生产过程，薄膜衣中还含有聚乙烯醇或者乙烯醇类共聚物。虽然提高了药物稳定性，但是常规制法使其生物利用度低。专利文献CN102119930A公开了一种奥美沙坦酯片及其制备方法，辅料中包括乳糖、微晶纤维素、PVPK30、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁以及适量的乙醇水，此制备方法中需要将药物与乳糖研磨，使得工艺复杂，且生物利用度低。专利文献CN102327265A公开了一种氨氯地平奥美沙坦酯药用组合物及其制备方法，以重量计，所述药用组合物包括氨氯地平2.5-10份、奥美沙坦酯20-40份、可压性淀粉5-50份、微晶纤维素10-60份，低取代羟丙基纤维素15-40份、交联聚维酮10-45份、香精1-5份、硬脂酸镁1-3份。虽然药用组合物起效快而平稳，可以互补作用强，但是常规制剂的生物利用度较低。

然而，上述方法制备的奥美沙坦酯制剂，虽然筛选了特定的辅料进行制备，具有一定得优点；但药品的溶出度和生物利用度仍有待提高，且药品的长期稳定性不理想，不利于长期存放。