[发明专利]清开灵在制备抗多重耐药菌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及清开灵的一种新的医药用途，具体地说是在制备抗多重耐药菌药物中的应用。

背景技术

多重耐药菌（multiple resistant bacteria）是指有多重耐药性的病原菌，即一种微生物对三类（比如氨基糖苷类、红霉素、β－内酰胺类）或三类以上抗生素同时耐药。其中最为多见的是NDM-1、MDR-TB、MDR-MRSA以及常在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。NDM-1（New Delhi metallo-β-lactamase-1，新德里金属β-内酰胺酶），又名NDM-1细菌，是一种耐碳青霉烯类的酶。NDM-1基因常由质粒携带，但也整合在细菌的染色体上，易于在不同的菌株间传播和扩散，NDM-1编码的蛋白单体分子量为28kDa，它的序列和其他MBL的序列相似性很低。NDM-1主要分布在肠杆菌科和鲍曼不动杆菌中，携带NDM-1的细菌不但包括条件致病菌，也包括致病菌，如常见的志贺氏菌、霍乱、绿脓假单胞杆菌等。它具有高度耐药性，几乎可以水解临床常用的一线抗菌药物，包括β-内酰胺类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷等。长期以来，抗生素药物的滥用，是催生多重耐药菌的重要原因。目前，多重耐药菌感染呈现出增长趋势，但抗菌药物选择方案却很少，因此重耐药菌感染已成为全球性棘手问题。

清开灵是经典方安宫牛黄丸的改良制剂，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功能。临床上主要用于外感风热、火毒内盛所致高热不退、烦躁不安、咽喉肿痛、舌质红绛、苔黄、脉数者以及上呼吸道感染，病毒性感冒，急性化脓性扁桃体炎，急性咽炎，急性气管炎，高热等病症。在科研人员的不断努力下，人们发明了清开灵制剂更多的新的医药用途功。如，CN1518992A公开了清开灵制剂在治疗多发性硬化等疾病的新用途；CN1475264A公开了清开灵制剂在改善急性呼吸窘迫综合征肺泡渗出、改善肺间质损害肺微循环障碍导致低血氧分压和/或低血氧饱和度病理状态的新用途；CN100998670A公开了清开灵制剂在治疗缺血性脑血管疾病中的新用途；CN101385796A公开了清开灵制剂改善认知功能障碍预防及治疗老年痴呆症的新用途；CN101244137A公开了清开灵制剂治疗肺炎及高热、低热不退、炎症性眼病的新用途。

发明内容

本发明的目的就是要开发清开灵的新医药用途，同时为临床提供一种可有效拮抗多重耐药菌的药物。

本发明的发明人经长期研究发现清开灵对含NDM-1耐药基因细菌具有显著地抑制作用。从而发明了清开灵的一种新的医药用途，即完成了清开灵在制备抗多重耐药菌药物中的应用。

本发明中所述清开灵包括有清开灵软胶囊、清开灵滴丸、清开灵注射剂、清开灵胶囊等剂型。清开灵是由板蓝根（十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的干燥根）、金银花（忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花Loniceraconfusa DC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花）、栀子（茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实）、黄芩苷（唇形科植物黄芩Scutellariabaicalensis Georgi的干燥根的提取物）、胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸和水牛角为原料药制成。

本发明中所述的多重耐药菌是指含有NMD-1基因的多重耐药菌，包括乙酸钙不动杆菌（Acinetobacter calcoaceticus）、鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，A.baumannii）、嗜麦芽寡养窄食单胞菌（Stenotrophomonas maltophilia）或含NDM-1耐药基因大肠杆菌（Escherichia coli）。

上述含NDM-1耐药基因检测菌株为革兰氏阴性菌，具有较强的致病性和抗生素耐药性。其中，乙酸钙不动杆菌和鲍曼不动杆菌可引起肺部感染、伤口及皮肤感染、泌尿生殖系统感染、菌血症菌血症、脑膜炎等，麦芽寡养窄食单胞菌能引起严重的呼吸系统感染等，含NDM-1耐药基因大肠杆菌可引发对肠道感染且对抗生素具有抗药性。