[发明专利]一种芳基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域：

本发明涉及有机化合物中间体制备领域，尤其是涉及一种芳基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途。

背景技术：

C-C键构筑是有机合成化学的重要研究内容。过渡金属催化的有机合成反应是C-C键形成的重要方法，已经得到了深入研究并成为广泛被使用的构筑C-C键的有利工具。例如，过渡金属催化的Heck反应、Suzuki-Miyaura偶联反应、Stille偶联反应和Sonogashira偶联反应等。然而，这些反应都需要对底物进行卤化或金属化等预活化步骤，因此过渡金属催化的由C-H键直接构筑C-C键的方法就成为高效构筑C-C键的有效途径，相关研究引起了人们的极大兴趣，成为当前有机合成的研究热点。碳氢键的反应活性和反应选择性是相关研究的关键所在。

吲哚嗪结构单元广泛存在于具有生物活性的天然产物和人工合成药物中。因此如何快速、高效、绿色合成吲哚嗪衍生物具有十分重要的意义。目前，快速有效合成3位芳基取代吲哚嗪的方法很少，Gevorgyan（Park，C.-H.;Ryabova，V.;Seregin，I.V.;Sromek，A.W.;Gevorgyan，V.Org.Lett.2004，6，1159-1162.）于2004报道了利用芳基溴将吲哚嗪3位碳芳基化的方法。2009年上海有机所的研究人员利用吲哚嗪3-碳上的碳氢键先转化为碳氯键再经Suzuki反应合成了3位芳基取代吲哚嗪衍生物产物（Xia，J.-B.;You，S.-L.Org.Lett.2009，11，1187-1190.）。

发明内容：

本发明的第一方面是提供一种重要的有机中间体——芳基取代吲哚嗪衍生物。

一种芳基取代吲哚嗪衍生物，其结构如式（I）所示：

式（I）中R₁为1-萘基、2-萘基、苯基或带有取代基的苯基，其中R₁为带有取代基的苯基时，其苯基上的取代基为C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、C₁～C₄的烷巯基、卤原子、三氟甲氧基、甲酰基或三氟甲基；

R₂为氢或甲基；

R₃为氢或甲基；

R₄为氰基或C₁～C₄的烷氧羰基。

优选的式（I）所示的化合物为下列化合物之一：

本发明另一方面还提供了一种上述芳基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，该方法制备工艺简单，环境友好且收率较高。

一种芳基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：搅拌条件下，将吲哚嗪化合物、芳基醋酸高碘、氧化剂、无机碱和催化剂加入到N-甲基吡咯烷酮（NMP）中，氮气保护下，80～100℃下反应完全，经后处理得到芳基取代吲哚嗪衍生物，其结构如式（I）所示，上述反应过程如下式所示：

式（I）中R₁为苯基、1-萘基、2-萘基或带有取代基的苯基，其中R₁为带有取代基的苯基时，其苯基上的取代基为C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、C₁～C₄的烷巯基、卤原子、三氟甲氧基、甲酰基或三氟甲基；R₂为氢或甲基；R₃为氢或甲基；R₄为氰基或C₁～C₄的烷氧羰基。

式（II）中，R₂为氢或甲基；R₃为氢或甲基；R₄为吸电子基，如氰基或C₁～C₄的烷氧羰基；

式（III）中，R₁为苯基、1-萘基、2-萘基或带有取代基的苯基，其中R₁为带有取代基的苯基时，其苯基上的取代基为C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、C₁～C₄的烷巯基、卤原子、三氟甲氧基、甲酰基或三氟甲基；