[发明专利]甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的化合物及其应用，具体来说是涉及甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽及其制备治疗脑卒中药物中的应用。

背景技术

脑卒中是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病是指在脑血管疾病的病人，因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄，闭塞或破裂，而造成急性脑血液循环障碍，临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征。脑卒中是当前老年人致残致痴的主要原因之一，据WHO公布的资料,在57个国家中，有40个国家把卒中的死亡率列入了前三位，其中在日本和中国卒中的死亡率已占首位。而缺血性脑卒中占脑卒中病人总数的60%-70%。研发出一种可以治疗缺血性脑卒中的药物具有重大意义。

目前临床常用治疗策略如下：（1）溶栓剂。从理论上讲，迅速复流再通是缺血性中风急性期治疗成功的前提，因此临床首选还是以溶栓为主，虽然溶栓在一定程度上改善了缺血性中风患者的临床预后，但应用中存在着出血的危险和其他诸如时间窗的限制。加之梗死导致损伤的级联反应和综合因素，使提高缺血性中风的临床疗效遇到困难；（2）神经保护剂。应用神经保护剂治疗的主要目的是干预前述脑缺血发生的病理生化级联反应过程，防止或延迟细胞死亡。目前缺血性脑卒中的神经保护策略主要有：兴奋性氨基酸受体拮抗剂MK-801，作为甲基-D-天门冬氨酸拮抗剂，可以抑制钙离子内流,能缩小缺血性病灶,明显减轻神经元的损伤；钙离子通道阻滞剂，如尼莫地平，是临床应用最广泛的钙离子通道阻滞剂，以往认为能减轻缺血性脑损伤，对神经元有保护作用；抗氧化剂及自由基清除剂，例如维生素、辅酶Q，褪黑素等；炎性反应抑制剂；其他，如神经营养因子、益智剂等也曾作为神经保护的方法进行研究；尽管神经保护剂种类繁多，发现的药物数以百计。但几乎所有的神经保护剂都是动物实验有效，临床无效或效果很差，而有些药物因严重副作用限制了临床应用；（3）干细胞疗法。该方法尚不成熟，神经干细胞移植不仅应用于治疗神经变性疾病， 而且用于治疗脑缺血损伤。目前应用神经干细胞治疗脑缺血策略有移植外源性和激活内源性两条途径。由于目前对分化诱导机制的尚不十分清楚实际应用中仍然存在着诸如免疫排斥等诸多问题。

甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽由甘氨酸、半胱氨酸、高牛磺酸三种氨基酸合成， 甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽用于治疗脑卒中的作用，未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种新的物质甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽以及其的合成途径及在制备治疗脑卒中药物中的应用，使其用上述产物制备的抗脑卒中的药物具有较好的疗效。

本发明的一个技术方案是提供了一种新的化合物，甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽，其结构式为：

本发明的另一技术方案是提供了甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽在制备治疗脑卒中药物中的应用。

本发明经腹腔注射给予甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽25mg/kg、高牛黄酸25mg/kg、牛磺酸25mg/kg、依达拉奉（临床用抗脑卒中药物）6mg/kg、尼莫地平20mg/kg，采用脑中动脉阻断法制备脑缺血大鼠模型，于缺血后5小时，一次给予上述药物，采用6分法进行行为学评分。于24h后，处死动物，取脑，TTC染色后，梗死体积（梗死体积用 [(VC － VL)/ V C]表示, VC 是对照半球体积，, VL 是损伤半球非梗死体积）。

结果可见，未给药的脑缺血大鼠，行为学评分为3.35±0.21，梗死体积0.3425±0.073；给予25mg/kg 甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽，行为学评分为2. 34±0.11，梗死体积0.0678±0.018；给予25mg/kg高牛磺酸，行为学评分为2. 51±0.10，梗死体积0.0786±0.019；给予25mg/kg 牛磺酸，行为学评分为2.78±0.17，梗死体积0.0997±0.032；给予20mg/kg尼莫地平，行为学评分为2.83±0.14，梗死体积0.1045±0.024；给予6mg/kg 依达拉奉，行为学评分为2. 44±0.12，梗死体积0.1308±0.055。表明甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽可改善脑卒中，且作用明显优于牛磺酸、高牛磺酸及临床用量的尼莫地平、依达拉奉（见表1、附图2）

表明甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽可改善脑卒中治疗时间窗较大，在大鼠缺血后5h给药仍能够显著减少梗死面积，改善大鼠的行为学，起到治疗脑卒中的作用。该三肽作用明显优于同等剂量的高牛磺酸、牛磺酸和其他现有文献报道的化合物或现有临床使用药物。

附图说明