[发明专利]一种美托洛尔有关物质J的制备方法有效
| 申请号: | 201210531909.0 | 申请日: | 2012-12-11 |
| 公开(公告)号: | CN102964258A | 公开(公告)日: | 2013-03-13 |
| 发明(设计)人: | 陈欢生;陈宇;袁利;邹青 | 申请(专利权)人: | 上海奥博生物医药技术有限公司 |
| 主分类号: | C07C217/28 | 分类号: | C07C217/28;C07C213/04;C07C43/178;C07D303/26 |
| 代理公司: | 上海伯瑞杰知识产权代理有限公司 31227 | 代理人: | 吴泽群 |
| 地址: | 201203 上海市浦东新*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 美托洛尔 有关 物质 制备 方法 | ||
1.一种合成1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的方法,
包含如下步骤:
(a)、4-(2-甲氧乙基)苯酚(Ⅲ)与环氧氯丙烷反应得到1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ),
(b)、化合物(Ⅳ)与丙烯醇反应得到1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ),
(c)、化合物(Ⅴ)在氧化剂作用下形成1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ),
(d)、化合物(Ⅵ)与异丙胺反应得到1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ),
2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于制备化合物(Ⅳ)的反应是在相转移催化剂的存在下进行的,所选用的相转移催化剂选自四正丁基氯化铵、四正丁基溴化铵、四正丁基氟化铵、四正丁基碘化铵、四正丁基硫酸氢铵、四正丁基氢氧化铵,其中所选用的相转移
催化剂优选为四正丁基溴化铵。
3.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于制备化合物(Ⅴ)的反应是在碱性条件下进行的,所用的碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠,其中所用的碱优选为氢化钠。
4.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于制备化合物(Ⅴ)的反应中,丙烯醇既作为反应试剂又作为溶剂。
5.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于制备化合物(Ⅳ)的反应需要氧化剂,所用的氧化剂选自过氧化氢、间氯过氧苯甲酸、过氧叔丁醇,其中所用的氧化剂优选为间氯过氧苯甲酸。
6.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于制备化合物(Ⅳ)的反应是在合适的溶剂中进行的,所用的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、水、1,4-二氧六环,其中所用的溶剂优选为二氯甲烷。
7.化合物1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)。
8.化合物1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)。
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C07C 无环或碳环化合物
C07C217-00 连接在同一个碳架上的含氨基和醚化的羟基的化合物
C07C217-02 .醚化的羟基和氨基连接在同一个碳架的非环碳原子上
C07C217-52 .醚化的羟基或氨基连接在同一个碳架的除六元芳环以外的其他环的碳原子上
C07C217-54 .醚化的羟基连接在至少1个六元芳环的碳原子上和氨基连接在非环碳原子上或连接在除同一个碳架的六元芳环以外的其他环的碳原子上
C07C217-76 .带有连接在六元芳环碳原子上的氨基和连接在非环碳原子或同一碳架的除六元芳环以外的其他环碳原子上的醚化羟基
C07C217-78 .带有连接在同一碳架的六元芳环的碳原子上的氨基和醚化羟基





