[发明专利]提取物和制剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有规定量的N-乙酰基神经氨酸的痘苗病毒接种兔炎症皮肤提取物和以该提取物为有效成分的制剂等。

背景技术

医药品是只有确保其品质才能受到制造销售的许可的商品。在日本，在药事法第14条中对此进行了规定。在其他各国，在医药品的性质上，这样的处理基本上也是同样的。这样在医药品中品质的确保被认为很重要是因为品质会保证医药品的有效性和安全性。反过来说，品质没有得到确保的医药品，不能保证有效性和安全性，就缺少作为医药品的资格。

在日本，作为医药品的生产中所使用的原料物质且成为医药品的有效成分的物质被称为“原药”。另外，原药和医药品也同样必须确保其品质。原因是医药品的品质依赖于原药的品质。另外，在日本的药事相关法令中，原药被规定为专门用于制造其它医药品的医药品，定义上，原药被包含在医药品中。但是，在本申请中，为了方便，有时分别称医药品和原药，此时的医药品是指除去原药以外的医药品。

一般而言，医药品和原药由规定的制造方法制造，从而制造规定品质的医药品和原药。另外，在实际中是否具有规定的品质，由制造后进行的试验和检查来确认。在那样的试验和检查的结果不符合预先确定的基准时，该医药品和原药不被许可上市、销售等。这样操作来对医药品和原药管理其品质。

痘苗病毒接种兔炎症皮肤提取物（以下有时称为“本提取物”）是含有从接种痘苗病毒而发痘的兔的炎症皮肤组织中提取分离的非蛋白性的活性物质的提取物。本提取物在被提取后的状态下为液体，但通过干燥也能够制成固体。

含有本提取物为有效成分的制剂（以下有时称为“本制剂”），如后所述，作为医药品非常有用。此时，因为本提取物是本制剂的有效成分，所以本提取物就成为本制剂的原药。作为本制剂，申请人在日本制造销售的具体商品中有“含有痘苗病毒接种家兔炎症皮肤提取液的制剂”（商品名：NEUROTROPIN［注册商标］，以下称为“NTP制剂”）。在NTP制剂中，有注射剂（以下称为“NTP注射剂”）和片剂（以下称为“NTP片剂”），均为医疗用医药品（ethical drug）。作为NTP制剂有效成分的痘苗病毒接种家兔炎症皮肤提取液（以下称为“NTP提取液”）是NTP制剂的原药。NTP提取液包含在本提取物中，NTP制剂（NTP注射剂和NTP片剂）包含在本制剂中。

NTP注射剂的适应症为“腰痛症、颈肩腕综合征、症状性神经痛、伴随皮肤病（湿疹、皮肤炎、荨麻疹）的搔痒、过敏性鼻炎、亚急性视神经脊髓病（SMON）后遗症的冷感-知觉异常-疼痛”。NTP片剂的适应症为“带状疱疹后神经痛、腰痛症、颈肩腕综合征、肩周炎、变形性关节炎”。NTP制剂是申请人创制并作为医药品开发得到的制剂。就NTP制剂而言，其有效性和安全性中的优异特点受到较高评价，长年被销售，在日本的医药品市场中确立了坚固地位。另外，现在NTP制剂被出口到中国，以“神经妥乐平/NEUROTROPIN”的商品名销售。在中国的NTP制剂的适应症与日本相同。

这样，本制剂作为医药品十分有用，本提取物作为本制剂的原药也十分有用。但是，如上所述，本提取物是从接种痘苗病毒而发痘的兔的炎症皮肤组织中提取分离的提取物。因此，本提取物含有极多的物质（成分），使用本提取物制造的本制剂也仍然含有极多的物质（成分）。因此，怎样管理本提取物和本制剂的品质是非常重要的事项。

许多医药品是以1种或最多2～3种物质（成分）作为有效成分的制剂，通常，这些物质是被化学合成的化合物。因此，测定该制剂中的该化合物的含量，如果含有规定的量，则从该制剂的有效成分含量的方面出发的品质就得到保证。但是，本提取物是来自接种痘苗病毒而发痘的兔的炎症皮肤组织的提取物，含有极多种类的物质。以本提取物为有效成分的本制剂，当然也同样含有极多种类的物质。这样，本提取物和本制剂不是以特定的1种或数种物质作为有效成分，所以不能进行将有效成分作为物质进行特别规定的通常的医药品中那样的品质管理。因此，申请人制造的本提取物和本制剂，即NTP提取液和NTP制剂的有效成分定量（quantitative determination），通过测定其生物活性（效价、titer）的方法进行。