[发明专利]依西太尔透皮制剂及其应用

说明书

技术领域

      本发明涉及防治血吸虫病的依西太尔药物，尤其涉及一种依西太尔透皮制剂及其应用。

背景技术

       血吸虫病流行于热带和亚热带等76个国家和地区，是一种危害严重的人畜共患寄生虫病，呈世界性分布，全球受威胁人口高达6亿人，感染人数达2亿人，全球每年至少有2万余人死于血吸虫病。在大规模的彻底灭螺和血吸虫疫苗的临床应用实现之前，抗血吸虫病药物仍是防治血吸虫病的主要手段。目前用于治疗血吸虫病的药物主要有吡喹酮、依西太尔、青篙素及衍生物如篙甲醚等。在这些药物中，依西太尔以其疗效高、疗程短、不良反应少，可单剂量治疗，使用方便等优点，被WHO推荐为治疗血吸虫病的首选药物。现阶段，兽用依西太尔制剂依然是片剂和粉剂，存在着吸收差，导致药物利用率低以及副作用大等缺点，且由于多数家畜为反刍动物，口服依西太尔容易破坏胃部菌落的平衡。虽然目前已出现吸收好、药物利用率高的依西太尔注射剂，但是依西太尔注射剂仍存在给药不便、易给牲畜带来疼痛等缺点。

发明内容

       本发明要解决的技术问题是提供一种依西太尔透皮制剂，该透皮制剂不仅给药方便，而且具有口服制剂同样的治疗和阻断血吸虫病传播的效果。

此外，还需要提供一种上述依西太尔透皮制剂的应用。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现:

在本发明的一个方面，提供了一种依西太尔透皮制剂，包含依西太尔、206佐剂、以及水溶液或纯净水，其重量百分比为:依西太尔8%-35 % , 206佐剂40%-60%、水溶液或纯净水5%-45%。

优选的，所述依西太尔的重量百分比为20%-30%，因为20%-30%浓度的依西太尔透皮制剂治疗效果好。更优选的，所述依西太尔的重量百分比为24%。

优选的，所述206佐剂的重量百分比为50%，即206佐剂/(依西太尔+水溶液或纯净水)= 50/50(重量比)，按这个比例配制的依西太尔透皮制剂稳定性好。

所述依西太尔透皮制剂的给药时间为感染血吸虫后的任意一天。优选的，所述依西太尔透皮制剂的给药时间为感染血吸虫后的第28天或28天后的任意一天，因为第28天或28天以后使用依西太尔透皮制剂，效果明显且稳定。

优选的，感染血吸虫后2-25天期间使用依西太尔透皮制剂，透皮2-3次，效果比较好。

优选的，对于再次感染血吸虫的病畜或人，依西太尔透皮制剂的给药时间为再次感染血吸虫后的2-25天，即早期治疗效果好。

优选的，所述依西太尔透皮制剂还包含重量百分比为0.1-5%的透皮促渗剂，该透皮促渗剂选自亚油酰聚异二醇甘油酯、肉豆寇酸异丙酯、氮酮、丙二醇、N-甲基-毗咯烷酮、油酸或薄荷油中的一种或任意两种以上的组合。依西太尔透皮制剂中加入具有促透作用的透皮促渗剂，能保证药物成分易于透皮，从而提高药物制剂的生物利用度。

在本发明的另一方面，还提供了上述依西太尔透皮制剂的制备方法，包括以下步骤:

分别将适量的206佐剂、水溶液或纯净水加热到28℃-32℃;

将预热的206佐剂和依西太尔混合，并加入预热的水溶液或纯净水进一步混合均匀，直至获得依西太尔透皮制剂。

在本发明的另一方面，还提供了上述依西太尔透皮制剂在制备治疗血吸虫病的药物中的应用。

在本发明中，术语“206佐剂”是指法国赛比克(SEPPIC)公司生产的Montanide ISA 206系列的佐剂，包括Montanide ISA 206、ISA 206VG等，该佐剂属于油乳佐剂，是一类含十八烷酸和无水甘露醇酯的水包油包水型(w/o/w)免疫佐剂。206佐剂之前均在疫苗中作为免疫佐剂使用，用以加强机体对抗原疫苗的特异性免疫反应，而本发明依西太尔透皮制剂中的206佐剂是作为一种药物溶媒使用，能使依西太尔等脂溶性药物达到较高溶解度，又无副作用，同时还能充分发挥药效。

本发明的依西太尔透皮制剂，不仅给药方便，而且在防治血吸虫病中疗效显著，安全、无毒副作用。

具体实施方式

本发明提供了一种依西太尔透皮制剂，包含依西太尔、206佐剂、以及水溶液或纯净水，其重量百分比为:依西太尔8%-35 % , 206佐剂40%-60%、水溶液或纯净水5%-45%。

优选的，依西太尔的重量百分比为20%-30%，实验证实20%-30%浓度的依西太尔透皮制剂治疗效果好。更优选的，依西太尔的重量百分比为24%。