[发明专利]一种吲哚美辛缓释片及其制备方法和控制释放的方法与标准

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种吲哚美辛缓释片及其制备方法和控制释放的方法与标准。

背景技术

吲哚美辛具有抗炎、解热及镇痛作用，用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎，强直性脊椎炎、骨关节炎及急性痛风发作期等。其作用机理为通过对环氧化酶的抑制而减少前列腺素的合成。制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。至于退热作用，由于作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加。这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。

类风湿关节炎任何年龄均可能发病，多发于30-60岁，45岁最常见，随年龄增长，发病率也增高，女性发病率明显高于男性，我国目前患不同程度类风湿关节炎的人数已经接近2亿人。根据针对上海市15岁及以上人群的调查研究所得，如果不计DALY损失所致的疾病经济负担，关节炎一年所造成的疾病经济负担人均的经济负担为74.59元。各主要类型的关节炎造成的疾病经济负担分别为：骨关节炎患者人均为778.63元；类风湿关节炎患者人均1250.45元；痛风患者人均1507.68元；强直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性关节炎患者人均297.34元。结合相关基于地域分布的流行病学调查结果，估计有1760万人是大城市类风湿关节炎患者，3810万人是中小城市类风湿患者，12330万人是农村类风湿关节炎患者。2005年我国风湿及类风湿性关节炎用药约为11亿元，2008年超过25亿元，2009年，随着全民医保的推进，类风湿关节炎药物销售同比增长高达41.86％，销售额为38.56亿元。目前估计国内类风湿关节炎用医药市场的理论市场规模已超过75亿元，因此吲哚美辛在国内使用非常普遍，吲哚美辛普通片释放迅速、作用时间短，在短时间内血药浓度超过治疗窗且不能平稳维持治疗窗浓度导致副作用及服用次数频繁，给患者用药带来不便、身体损害及经济压力。吲哚美辛缓释片的研制，能够解决现有弊端。目前，关于吲哚美辛缓释片制剂多以湿法制粒制备工艺，未见有关于控制吲哚美辛缓释片粉直接制备工艺和控制释放的方法与标准的报道。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种吲哚美辛缓释片及其制备工艺。

本发明的另一目的是提供一种控制吲哚美辛缓释片释放的方法与标准。

本发明是通过如下技术方案实现：

本发明提供一种吲哚美辛缓释片，其特征在于所述的处方按重量百分比如下：

本发明提供一种吲哚美辛缓释片的制备方法，其特征在于按如下步骤制备而成：

(1)称取重量百分含量的如下组分：

(2)将处方量的吲哚美辛、羟丙基甲基纤维素K15M-CR及微粉硅胶一起过100目筛3次，混合5～15min，备用；

(3)将处方量的羟丙基甲基纤维素E50过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合5～10min，备用；

(4)将处方量的微晶纤维素、乳糖过80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合5～10min，备用；

(5)将处方量的硬脂酸镁过100目筛1次，加入上述(4)中物料，混合5～10min，备用；

(6)取上述(5)中物料，压片，包衣，即得本发明吲哚美辛缓释片。

本发明提供一种控制吲哚美辛缓释片释放的方法，其特征在于通过控制吲哚美辛缓释片中甲氧基及羟丙氧基的含量来控制吲哚美辛缓释片的释放，所述甲氧基的含量为8.2％～18％，所述羟丙氧基的含量为2.6％～7.8％。

本发明提供一种控制吲哚美辛缓释片释放的标准，其特征在于通过控制吲哚美辛缓释片在一定条件体外释放量来控制吲哚美辛缓释片的质量，所述方法与标准为：取本品，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录X D第二法)，以磷酸盐缓冲液(pH7.0)900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，在1小时、3小时、5小时、7小时、12小时和24小时分别取溶液5ml，滤过，作为供试品溶液。另取吲哚美辛对照品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加四氢呋喃1％使溶解，加磷酸盐缓冲液(pH7.0)定量稀释至约含吲哚美辛20ug/ml的溶液，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液及上述供试品溶液，在320nm波长处分别测定吸收度，计算出每片在不同时间的释放量。本品每片在1小时、3小时、5小时、7小时、12小时和24小时的释放量应分别相应为标示量的10％～22％，18％～32％，24％～38％，32％～50％，56％～74％和80％以上。