[发明专利]一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及双氯芬酸钠缓释片及其制备工艺。 

背景技术

双氯芬酸钠(diclofenacsodium)属第二代强效非甾体抗炎药，有明显的镇痛、消炎及解热作用。本品通过抑制体内环氧化酶而抑制花生四烯酸的合成，使前列腺素合成减少，从而起到抗风湿、消炎、镇痛和解热作用。 

我国目前仅类风湿性关节炎的患病率就达5‰左右，风湿及类风湿病患者人数超过1000万人。全国抗关节炎药物市场规模为13～15亿元，年增长率为6％左右，2006年达到18亿元，其中零售市场占有相当的市场份额，而风湿和类风湿性关节炎药物市场占关节炎药物市场的40～50％左右。1999年我国风湿及类风湿性关节炎用药中，非甾体抗炎药在我国重点城市主要医院的用药总额为5256万元，2006年上升到7887万元，2007年又上升到9641万元，2008年突破亿元大关。现在我国抗炎解热镇痛药品种中，双氯芬酸和扑热息痛、阿司匹林、布洛芬一起成为销售额领先的四大品种。2009年我国重点城市主要医院用药品种按使用金额排序前200名中，双氯芬酸列第50位，扑热息痛列第64位，在消炎解热镇痛药中分别列第一和第二。在2010年3季度我国医院用药前100名中，双氯芬酸列第68位，其它消炎解热镇痛药均未进入前100名。然而双氯芬酸钠口服吸收快，生物半衰期短，只有1.5-2小时，副作用多，极大地妨碍了临床应用。只有将其制成特殊的缓控释剂型，才能控制药物的释放速度，达到长时间保持在最低的有效血液浓度下的给药模式，从而大大降低该药的副作用。 

目前，双氯芬酸钠缓释片多以羟丙基甲基纤维素为骨架材料，目前国内生产的羟丙基甲基纤维素批间稳定性差，使用少，目前应用于该产品中的羟丙基甲基纤维素均为进口辅料，价格昂贵，超过300元/kg，通过这种骨架材料制得的双氯芬酸钠缓释片一般经12小时溶蚀完毕。在制备过程中，湿法制粒由于羟丙基甲基纤维素的粘性加大且容易成膜，因此制粒困难且颗粒不易干燥。粉末直接压片工艺便利，但是在压片过程中易造成粉尘飞扬，双氯芬酸钠对生产人员的眼睛、鼻腔等粘膜刺激性大，容易造成生产人员流泪、打喷嚏等，生产人员劳动强度大且容易因为视觉影响而造成生产事故。双氯芬酸钠同样对胃黏膜刺激性较大，目前有双氯芬酸钠的肠溶制剂，通过包裹肠溶衣来实现制剂的肠道定位释放，但是肠溶衣耐机械磨损差，因运输工程中及胃的蠕动带来的机械磨损强度大，不能确保进入肠道时薄膜衣的完整性。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足之处，提供了一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法。本发明的双氯芬酸钠缓释片通过合理选用阻滞剂，对双氯芬酸钠原料、阻滞剂、填充剂、致孔剂及润滑剂的合理组方，通过一定的工艺制备而成，避免了对国外进口使用依赖，本发明采用的阻滞剂材料价格为羟丙基甲基纤维素的1/8～1/10，降低了制剂成本，制得的双氯芬酸钠缓释片进入肠道后15min药物就可以达到有效治疗浓度，且能够持续释放24h后骨架保持良好，提高了临床用药的便利性，其耐机械磨损，不需要包裹肠溶衣就能够准确实现肠道定位释放，减少了对胃的刺激性，其适宜不同年龄人群的肠道蠕动与pH环境且能够避免 饮食等对药物释放的影响。同时该制备方法避免了双氯芬酸钠缓释片压制时对生产人员的的身体损害及生产事故的发生，安全性高，便利性强。 

本发明的实现通过下述方案而成： 

本发明提供了一种双氯芬酸钠缓释片缓释片，包括如下重量百分含量的组分： 

本发明一种双氯芬酸钠缓释片制备方法，包括如下步骤： 

(1)按重量百分含量称取以下组分： 

(2)取处方量的双氯芬酸钠、填充剂、致孔剂过80～200目筛，混匀，得混合物料，备用； 

(3)取处方量75％的阻滞剂，于60～90℃热融化，备用； 

(4)取处方量25％的阻滞剂，粉碎，过120目筛，备用； 

(5)将上述(2)中混合物料加入到(3)融化的阻滞剂中，搅拌均匀，制颗粒，冷却至室温，备用； 

(6)取上述(5)中颗粒，置包衣锅中，开启热风温度50～80℃，转速3～15r/min，待颗粒表面温度达到40～70℃时，将上述(4)的粉末逐渐加入包衣锅中，保持颗粒表面温度40～70℃旋转15～30min，冷却至室温，整粒，加入处方量的润滑剂，混匀，压片，备用； 

(7)将上述(6)中制得的片置恒温箱中，设置温度40～100℃，放置12～48小时，冷却至室温，包薄膜衣，即得。