[发明专利]一种可用于制备治疗肝癌药物的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种可用作治疗肝癌的化合物及其制备方法。

背景技术

维A 酸及其类似物(retinoids) 是一类维生素A 衍生物包括维A 酸、维肢酸、维胺酯和天然维生素A 等，约有4000 多种。维A 酸类化合物广泛应用于治疗多种皮肤病如角化性皮肤病、光老化皮肤病等，但其最引人注目的作用是预防及治疗一些恶性肿瘤，包括乳腺癌、皮肤癌、宫颈癌、白血病等。科研人员对该类化合物中的全反式维A 酸和9－顺式维A 酸进行了广泛、深入的临床研究。目前全反式维A 酸己经用于急性早幼粒细胞白血病、口腔白斑等恶性肿瘤的治疗(Evans T R, Kaye S B, J Cancer, 1999, 80 (1-2) : 1－9)。顺式维A 酸的疗效和全反式维A 酸相当，也很有希望成为临床药物。

杂环类化合物的抗癌研究由来已久。早在50 多年前，研究者们第一次把目光集中一些简单衍生物的抗癌研究上。很多研究表明，它们均具有较好的抗癌洁性，其作用机制与诱导细胞凋亡和抑制血管生成有关。ATDA 曾用于II 期临床试验用以治疗肾癌、结肠癌、卵巢癌等癌症(Joanna M and Adam O. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006, 14:4483-4489)。

因此仍然需要开发对肝癌进行有效治疗的小分子化合物。

发明内容

本发明的目的之一就是针对肝癌临床治疗的问题，开发新的化合物在治疗肝癌药物中的用途。

I

本发明的另一目的是提供了一种治疗肝癌的药物制剂，其含有所述化合物的晶体形式作为活性成分，另外还含有任何药物上可接受的助剂。当把本发明的药物制剂施于哺乳动物，如人类时，日剂量通常由处方医师决定，并且剂量一般随个体患者的年龄、体重、性别和反应以及患者的症状的严重程度而变。通常，成人给药剂量为1-500 mg活性成分/kg体重每天，优选5-300 mg活性成分/kg体重每天，更优选10-200 mg活性成分/kg体重每天。

附图说明

图1是式I化合物的X射线衍射图谱。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述制

备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例中用到的所有原料和溶剂均购自Sigma Biochemical and Organic Compounds for Research and Diagnostic Clinical Reagents公司。

在粉末X 射线衍射(XRD) 中，使用Cu Kα1 作为X 射线管，在室温下使用粉末X 射线衍射装置RINT2200/Ultima+(RIGAKU) 或X' Pert Pro MPD(PANalytical) 在2°至35°的2θ衍射角范围内进行测量。对于所使用的每个衍射装置而言，测量条件如下。

衍射装置：RINT2200/Ultima+(RIGAKU)

管电流：40mA，管电压：40kV，扫描速度：4°/分钟

衍射装置:X' Pert Pro MPD(PANalytical)

管电流：40 mA，管电压：45kV，扫描速度:40.1°/分钟

虽然2θ值一般示出约士0.2°的误差，但可能由于测量条件等引起较大的误差。

使用热重/差热分析仪TG/SDTA851e(TG/DTA) (Mettler Toledo) 或差示扫描量

热仪DSC821e(DSC)，在40ml/分钟的干燥氮气流中以及10℃ /分钟的升温度速度下进行热分析。

实施例1：式I化合物的制备

(1)(E)-4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成

向100 mL三口烧瓶中依次加入4-羟基苯甲醛(20.0 mmol)，24 mL丙酮，10 mL水，搅拌至固体全部溶解，逐滴滴加氢氧化钠(24 mmol)+20 mL水的溶液，反应液由淡黄色清液变为酒红色清液，反应完全，旋转蒸发除去丙酮，向残液中加入70 mL热水至红色固体全部溶解，通入二氧化碳30 min左右至反应液不再变色为止，有淡黄色固体产生，过滤，水洗，烘干，用丙酮/水重结晶，得到淡黄色固体，收率：84%，熔点：99~101 °C。