[发明专利]烟草在制备抗朊病毒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药，具体涉及烟草及其提取物在制备抗朊病毒药物中的应用。

背景技术

朊病毒是一类能在动物和人中引起可传染性脑病（包括疯牛病、羊搔痒症、库鲁病、克雅氏病等）的病原体，其高度传染性和致死性对整个社会造成了极大的危害。

朊病毒（PrP）在体内以两种不同的构象存在。正常构象的朊病毒（PrPC）含有43%的α螺旋和3%的β折叠，在体内以单体的形式出现，并行使正常的细胞功能，不具有致病性。而朊病毒一旦在某种条件下错误折叠后形成致病性构象（PrPSc），其二级结构发生巨大变化，α螺旋降到了30%，而β折叠的含量增至45%，大量的非常稳定的β 片状折叠状构造能以自身为模板，诱导正常朊病毒的构象发生致病性转化，进一步在具有致病性构象的朊病毒分子间通过“交联β 折叠片（cross-β sheet）”聚集，形成淀粉状纤维（amyloid fiber）的有毒片断，进而以块状高聚体形式（plaque）出现，最终诱导机体内的免疫系统杀死脑神经细胞而导致一系列致死性疾病。

酵母朊病毒[PSI⁺]和[psi^?]的细胞中Sup35p以不同的结构状态存在，这与哺乳动物朊病毒的典型特性相一致。在[PSI⁺] 的细胞中，大多数的Sup35p呈聚集的纤维状，对翻译终止是无效的。而且，聚集的Sup35p会进一步诱导新生成的Sup35p也发生同样的构象改变，从而保证[PSI⁺]的稳定遗传。同PrP一样，当正常的Sup35p与另一个朊病毒型的Sup35p相接触时，它将由可溶型转变成聚集型。在[PSI⁺]的细胞中, 大多数的Sup35p采取了朊病毒构象并参与到聚集物的形成中去而不能在翻译终止过程中正确的与终止复合物结合而行使功能，于是导致了核糖体通读终止密码子的趋势增加，从而生产出具有多余片段的蛋白质，使[PSI⁺]在蛋白质合成的精确度上产生了可遗传的改变。因此[PSI⁺]能够合成ade1（或ade2）蛋白质，并正常合成出腺嘌呤，从而能够在SD-Ade培养基上生长。而在[psi^-]细胞中，Sup35p处于正常状态，能够使核糖体由信使RNA翻译成蛋白质的过程通常结束于终止密码子，即发生了无义突变，所以[psi^-]细胞不具有ade1酶，而不能合成自身的腺嘌呤，因而不能在SD-Ade培养基上生存。如果菌株生长在1/2YPD培养基，被阻断的生物合成途径就导致了一个中间产物AIR的积累，这个中间产物可以经过转变而产生红色素，因为具有毒性而被细胞排出体外。这为监控Sup35p的状态提供了很方便的通过颜色辨别[PSI⁺]的方法——[PSI⁺]菌株是白色的，或者是有些偏粉红色，而[psi^-]菌株是红色的。