[发明专利]艾纳香素的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种艾纳香素的用途，特别涉及艾纳香素在制备治疗或/和预防I型超敏反应性疾病的药物中的用途。

背景技术

I型超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原后在数分钟内所发生的超敏反应。I型超敏反应可引起过敏性休克、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应等疾病。

根据I型超敏反应的发生机制，可将其发生过程分为致敏阶段、激发阶段和效应阶段：

1、致敏阶段：变应原初次进入过敏体质的机体，刺激其产生特异性IgE类抗体。IgE以Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合，使该机体致敏；

2、激发阶段：相同的变应原再次进入上述机体，与致敏细胞上的IgE特异性结合而使其脱颗粒、释放和合成活性介质；

3、效应阶段：上述活性介质与效应器官上相应受体结合后，引起局部或全身病理变化。

参与I型超敏反应的物质有变应原、抗体、肥大细胞和嗜碱性粒细胞等。其中，肥大细胞和嗜碱性粒细胞是参与I型超敏反应的主要细胞。肥大细胞主要分布于皮肤、淋巴组织、子宫、膀胱以及消化道粘膜下层结缔组织中微血管周围和内脏器官的包膜中，而嗜碱性粒细胞主要存在于血液中。嗜碱性颗粒含在胞浆中，其能够释放或介导合成大致相同的活性介质，如组胺、白三烯、血小板活化因子、缓激肽等。这两类细胞来源于髓样干细胞前体，其细胞表面均具有高亲和力的IgE Fc受体，能与IgE Fc段牢固结合。

肥大细胞是I型超敏反应的主要的靶细胞，也是哮喘发病过程中的主要效应细胞。在肥大细胞表面上具有高亲和力的IgE受体FcεRⅠ，其可将IgE固定在细胞膜上，当抗原与肥大细胞上的FcεRⅠ结合后，通过IgE交联，肥大细胞发生活化脱颗粒反应，释放各种介质，有些介质可导致哮喘发作。肥大细胞可释放至少三十余种细胞介质，包括预先合成存储在细胞颗粒中的介质和新合成的细胞介质。如组胺是预先存在于肥大细胞中的活性介质，可在肥大细胞受到抗原刺激发生活化脱颗粒时被释放，促进平滑肌收缩、扩张血管、增强毛细血管通透性及增强黏膜腺体分泌。血小板活化因子是肥大细胞活化后新合成的脂类介质，具有很强的促支气管收缩作用，可以引起气道高反应性，并激活炎性细胞和嗜酸性粒细胞、中性粒细胞渗出，增加气道黏液的分泌，增加支气管的通透性，引起支气管的炎症反应及支气管黏膜上皮的损害等。内皮素是一种多肽类活性物质，可刺激平滑肌细胞表面的受体，使钙离子通道开放导致细胞外钙离子内流而引起收缩反应并诱导其他致痉介质参与调解，具有较强的支气管平滑肌痉挛作用，另外内皮素还具有较强的致炎作用，是哮喘发病机制中的重要介质。因此，研究开发对肥大细胞活化脱颗粒具有较强抑制作用的药物，对于哮喘的治疗具有重要意义。

RBL-2H3细胞是大鼠嗜碱性白血病细胞株的一个亚系，在1978年由美国国立牙科研究所免疫实验室从Wistar大鼠嗜碱性粒细胞中分离、克隆所得。RBL-2H3细胞具有肥大细胞的许多生物学特征，表面粘附的分子与受体与体内成熟的肥大细胞在功能上有很多相似之处，常被作为肥大细胞的替代品，研究与肥大细胞相关的各种药理作用。RBL-2H3细胞的表面上具有高亲和力的IgE受体，能特异性结合IgE，使细胞处于致敏状态，当与相应抗原结合后，细胞膜稳定性降低，通透性增加，细胞发生脱颗粒反应，释放生物活性介质。β-氨基己糖苷酶是细胞中嗜碱性颗粒所含的一种酶，其释放与细胞脱颗粒程度一致，是标记肥大细胞脱颗粒的特异性蛋白。

I型超敏反应的防治原则是：寻找变应原，避免再接触；切断或干扰I型超敏反应发生过程中某些环节，以终止后续反应的进行。其中，使用某些药物干扰或切断超敏反应发生过程中的某些环节对防治I型超敏反应性疾病具有重要的应用价值。

发明内容

本发明人通过研究发现具有如下结构式的艾纳香素对肥大细胞活化脱颗粒反应具有明显的抑制作用，可用于治疗或/和预防I型超敏反应性疾病：

其化学名称为2-(3,5-二羟基苯基)-5-羟基-7-甲氧基苯并二氢吡喃-4-酮(2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychroman-4-one)，分子式为：C₁₆H₁₄O₆，分子量为302.28。

因此，本发明的一个方面提供了具有上述结构式的艾纳香素在制备治疗或/和预防I型超敏反应性疾病的药物中的用途。