[发明专利]具有上转换发光和磁共振成像双功能的造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种具有上转换发光和磁共振成像双功能的造影剂，其特征在于该造影剂以上转换发光材料碳纳米球为核，通过偶联剂，在碳纳米球表面修饰钆螯合剂而得到的，其中碳纳米球、偶联剂和钆螯合剂的摩尔比为：1:1:1-10:1:1。

2.根据权利要求1所述的具有上转换发光和磁共振成像双功能的造影剂，其特征在于所述的偶联剂为：1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺（EDC）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS），其中EDC和NHS的摩尔比为1:1。

3.根据权利要求1所述的具有上转换发光和磁共振成像双功能的造影剂，其特征在于所述的钆螯合剂为：二乙基三胺五乙酸（DTPA）、1, 4, 7, 10-四氮杂环十二烷, N, N’, N’’, N’’’四乙酸（DOTA）或5,8-双羧甲基-11-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]-3-氧代-2,5,8,11-四氮杂十三烷基-13-羧酸（DTPA-BMA）。                           。

4.根据权利要求1所述的具有上转换发光和磁共振成像双功能的造影剂，其特征在于所述的碳纳米球采用生物质碳作为碳源制备得到。

5.根据权利要求4所述的具有上转换发光和磁共振成像双功能的造影剂，其特征在于所述的生物质碳源为：纤维素、可溶性淀粉、壳聚糖、蔗糖或葡萄糖。

6.一种制备根据权利要求1—5中任一项所述的具有上转换发光和磁共振成像双功能的造影剂的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：

a.将螯合剂和偶联剂按等摩尔比溶于二甲基亚砜（DMSO）中，室温下搅拌24小时；将碳纳米球分散于该溶液中，并控制螯合剂与碳纳米球的摩尔比为1:1～1:10，再次加入与螯合剂等摩尔的耦合剂，室温下搅拌24小时；经过滤，用无水乙醇和去离子水依次洗涤，干燥，得到表面修饰有螯合物的碳纳米球；

b.将步骤a所得碳纳米球分散于去离子水中，加入与步骤a所用的螯合剂等摩尔的钆盐，搅拌24小时后，将产物过滤，用无水乙醇洗涤，真空抽干，即得到具有上转换发光和磁共振成像双功能的造影剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的碳纳米微球采用生物质碳作为碳源制备得到，具体方法为：将生物质碳源溶于去离子中配制成浓度为15～150g/L的溶液，充分搅拌均匀配制成反应液；将该反应液在80～200 ??C条件下，反应时间1～24小时，反应结束后，自然冷却到55～65 ??C，用乙醇和去离子水依次洗涤，离心分离，真空烘干，得到碳纳米球。

8.根据权利要求7的一种上转换发光/磁共振成像的碳纳米球的制备方法，其特征在于所述的生物质碳源为纤维素、可溶性淀粉、壳聚糖、蔗糖或葡萄糖。

9.根据权利要求6的方法，其特征在于所述的螯合剂为：二乙基三胺五乙酸（DTPA）、1, 4, 7, 10-四氮杂环十二烷, N, N’, N’’, N’’’四乙酸（DOTA）或5,8-双羧甲基-11-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]-3-氧代-2,5,8,11-四氮杂十三烷基-13-羧酸（DTPA-BMA）。

10.根据权利要求6的方法，其特征在于所述的钆盐为六水硝酸钆（Gd(NO₃)₃·6H₂O）、六水氯化钆（GdCl₃??6H₂O），八水硫酸钆（Gd₂(SO₄)₃??8H₂O）或乙酸钆（Gd(OOCCH₃)₃??xH₂O）。