[发明专利]一种手性吡咯烷化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种手性吡咯烷化合物，其特征在于其结构如式Ⅸ所示：

其中：Ar=Ph；PhCH₂；4-NO₂Ph；4-CH₃Ph。

2.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）在甲醇溶剂中，化合物I与氯化亚砜反应生成化合物II，反应结束用强碱调pH为7~8，然后加入缚酸剂，化合物II与氯甲酸烯丙酯反应生成化合物III；

（2）在有机溶剂中，碱性条件下，化合物III与甲基磺酰氯反应得到化合物IV；

（3）在有机溶剂中，化合物IV与硼氢化钾或硼氢化钠反应得到化合物V；

（4）化合物V和硫代芳酸钾在有机溶剂中反应得到化合物VI；所述硫代芳酸钾为硫代苯甲酸钾、硫代苯乙酸钾、硫代对硝基苯甲酸钾或硫代对甲基苯甲酸钾；

（5）在非极性溶剂中，化合物VI与溴化试剂反应生成化合物VII；

（6）化合物VII溶于有机溶剂，加入缚酸剂和叔丁氧羰基保护磺酰胺反应制得化合物VIII；

（7）化合物VIII在有机溶剂中用酸脱叔丁氧羰基保护基得到化合物Ⅸ；

  。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（1）中生成化合物II的反应温度为-10~40℃，反应2-5小时，化合物I和氯化亚砜的摩尔比为1:1~1:2；生成化合物III的反应温度-5~25℃，反应0.5-3小时，氯甲酸烯丙酯用量为化合物I用量的1~1.3倍（摩尔比）；所述的强碱为氢氧化钾或氢氧化钠，所述的缚酸剂为三乙胺、二乙胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的任意一种，缚酸剂的用量为化合物I用量的1. 2~1.5倍（摩尔比）。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（2）中所用的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃或甲苯中的一种或几种，加入的碱为三乙胺、二乙胺、碳酸钾、碳酸钠中的任意一种，甲基磺酰氯用量为化合物III用量的1~2倍（摩尔比），碱的用量为化合物III用量的1.5~5倍（摩尔比），反应温度-20~0℃，反应时间0.5~2 小时。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（3）中所用的有机溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、甲醇或乙醇，且至少包含甲醇或乙醇中的一种，所述硼氢化钠或硼氢化钾的用量为化合物IV的0.5-5倍（摩尔比），温度0~30℃，搅拌反应3~6小时。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（4）反应温度为40~100℃，反应时间3~10小时，所述有机溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中的一种以及甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或几种，硫代芳酸钾的用量为化合物V用量的1.2~2（摩尔比）。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（5）中所用的非极性溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯、醋酸仲丁酯、甲苯中的一种或者任意两种，溴化试剂为三溴化磷或氢溴酸/无水氯化锌，溴化试剂用量按一当量溴计为化合物VI用量的1.05~5倍（摩尔比），-10~60℃反应4~20小时。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（6）中所用的有机溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯、醋酸仲丁酯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或者任意两种，加入的缚酸剂为三乙胺、二乙胺、碳酸钾或碳酸钠中的任意一种，叔丁氧羰基保护磺酰胺用量为化合物Ⅶ用量的1.2~1.5倍（摩尔比），缚酸剂的用量为化合物Ⅶ用量的1.5~2倍（摩尔比），反应温度为10~40℃，反应时间3~6 小时。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（7）中所用的有机溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯、醋酸仲丁酯，甲醇、乙醇、二氯甲烷或三氯甲烷中的一种或者几种，所用的酸为氯化氢或三氟乙酸，酸的用量为化合物Ⅷ用量的1.5~2倍（摩尔比），反应温度为20~40℃，反应时间7~15小时。