[发明专利]盐酸贝那普利新的结晶型物及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定的盐酸贝那普利晶型Ⅰ，其特征在于，差热谱图显示，在81.3℃处有一吸热峰,在161.1℃处有一个小的放热峰；熔融分解温度为193.5℃（峰顶值）；所述的晶型Ⅰ具有如图3所示的X射线粉末衍射图谱，以衍射角2θ°±0.1表示为：6.2, 8.2,12.0, 12.4, 14.6,14.9, 16.0, 16.5,18.0,18.6, 18.7, 19.2等。

2.根据权利要求1 所述的盐酸贝那普利晶型Ⅰ，其特征在于，其具有如下的结晶学参数：

晶系：单斜；

空间群：P 21（4）；

晶胞参数：a= 8.0410(6)?，b= 11.5343(8) ?，c= 28.4191(13)?，

β= 91.736(2)⁰，晶胞体积V= 2634.6(3)?³，晶胞内分子数Z=2。

3.一种如权利要求1所述稳定的盐酸贝那普利晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于，将盐酸贝那普利加入溶剂中，搅拌升温至回流，至盐酸贝那普利全部溶解，缓慢降温析晶，抽滤，烘干，即得盐酸贝那普利Ⅰ晶型。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述溶剂为氯仿和醇的混合溶剂，所述醇为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，所述氯仿的体积ml与醇的体积ml比为2:1-40:1，所述盐酸贝那普利的重量g与溶剂的体积ml比为1:10~30 ，优选为1:20，所述加热使盐酸贝那普利溶解保持的温度为40℃-80℃；析晶温度为0℃-40℃；晶体烘干温度为30-60℃。

5.一种稳定的盐酸贝那普利晶型Ⅱ，其特征在于，差热谱图显示，在151.2℃处有一个吸热峰；熔融分解温度为193.2℃（峰顶值）；所述的晶型Ⅱ具有如图7所示的X射线粉末衍射图谱，以衍射角2θ°±0.1表示为：6.1, 12.0, 12.3, 14.8, 18.3,18.5, 19.0,19.3等。

6.根据权利要求5所述的盐酸贝那普利晶型Ⅱ，其特征在于，其具有如下的结晶学参数：

晶系：正交；

空间群：P 21212（18）；

晶胞参数：a= 28.7014(12)?，b= 11.4349(4) ?，c= 8.0071(3) ?，

晶胞体积V= 2627.91(17)?³，晶胞内分子数Z=2。

7.一种如权利要求5所述稳定的盐酸贝那普利晶型Ⅱ的制备方法，其特征在于，将盐酸贝那普利加入溶剂中，搅拌升温至回流，至盐酸贝那普利全部溶解，缓慢降温析晶，抽滤，烘干，即得盐酸贝那普利Ⅱ晶型。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷和醇的混合溶剂，所述醇为甲醇、乙醇或丙醇，所述二氯甲烷的体积ml与醇的体积ml比为2:1-50:1;所述盐酸贝那普利的重量g与溶剂的体积ml比为1:10~30 ，优选为1:20，所述加热使盐酸贝那普利溶解保持的温度为40℃-80℃；析晶温度为0℃-40℃；晶体烘干温度为30-60℃。