[发明专利]瑞舒伐他汀酯的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸乙酯的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为9.2445、9.6413、11.9698、13.7766、15.7766、16.3961、17.2367、17.8864、18.4518、19.3910、20.0676、20.5769、21.5166、22.3291、22.8866、23.5785、24.1036、24.7740、26.0137、27.0325、29.1436、30.4514、30.8838、31.9431、33.0464、33.9875、35.7625、36.6411、37.6839、39.7936、40.8743和46.4935。

2.根据权利要求1所述的(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸乙酯的晶型用于制备瑞舒伐他汀或其药物可接受盐。

3.(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸叔丁酯的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为17.0352、18.0864、19.3245、19.7326、20.5246和21.8532。

4.根据权利要求3所述的(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸叔丁酯的晶型用于制备瑞舒伐他汀或其药物可接受盐。

5.一种(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯的晶型的结晶方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：获得(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯粗品；

步骤2：取所述(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯粗品与过量的溶剂混合后获得第一溶液，结晶、分离、干燥后即得；

所述溶剂为C_1-4醇、C_3-8酯、C_3-8酮、C_3-8醚、C_6-10芳烃、水、乙腈中的一种或两者以上的混合物。

6.根据权利要求5所述晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述溶剂为甲醇，乙腈和水的混合物，丙酮、水和MTBE的混合物，甲醇和水的混合物，乙醇和水的混合物，MEK，4-甲基-2-戊酮和甲苯的混合物，乙酸乙酯和石油醚的混合物中的一种或两者以上的混合物。

7.根据权利要求5所述的晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述溶剂为MTBE，MEK，4-甲基-2-戊酮，甲苯，丙酮和水的混合物，乙腈和水的混合物中的一种或两者以上的混合物。

8.根据权利要求5所述的晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述结晶具体为取所述第一溶液，加热至50℃以上，冷却。

9.根据权利要求8所述的晶型的结晶方法，其特征在于，所述冷却的温度为-20～40℃。

10.根据权利要求5所述晶型的结晶方法，其特征在于，所述(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯的结构如式Ⅲ所示

式Ⅲ

其中，R为乙基、丙基、正丁基或叔丁基。