[发明专利]一种双黄连颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及双黄连颗粒的制备方法。

背景技术

双黄连颗粒现行的中国药典2010版一部收载，为感冒类非处方药药品，功能主治：疏风解表，清热解毒。用于外感风热所致感冒。其制备方法是黄芩提取物、金银花连翘提取物分别单独减压干燥，干浸膏粉碎、混合、湿法制粒、干燥、整粒的制作方法。该方式在制药设备更新换代之后，显得十分落后，除生产周期较长和使用工人人数较多之外，同时工人劳动强度大，生产产能也较低，使用的设备种类繁多，占用的生产场地巨大（详见变更前后工序耗时表），不适合日益增长的销售市场的需要和节能降耗低碳环保时代要求。

生产500kg颗粒（总混为1批）变更前后工序及耗时表

发明内容

本发明的目的是为了解决现有双黄连颗粒制备方法复杂、生产产能低、生产周期较长、使用工人人数多和设备种类繁多，占用的生产场地巨大的一个或多个问题，而提供一种双黄连颗粒的制备方法。

本发明的一种双黄连颗粒的制备方法，是按以下步骤进行的：取黄芩提取物湿膏，加入2.5~4倍重量的水混合均匀，然后用氢氧化钠溶液调pH值至7.0，搅拌溶解，按处方量加入金银花连翘混合提取膏，然后浓缩成相对密度为1.09~1.12的清膏，放凉至50℃，滤过，收集滤液作为粘合剂，加入辅料，沸腾干燥制粒，即得双黄连颗粒。

本发明包含以下有益效果：

本发明将黄芩提取物调pH值溶解，并与金银花、连翘提取物混合作为粘合剂，与辅料采用一步制粒的工艺,该工艺取消了现行工艺中黄芩提取物干燥粉碎过程；去除了金银花、连翘提取物的干燥粉碎工序，取消了原辅料的混合制软材过程，取消了摇摆制粒机的制粒过程，取消了沸腾干燥床的颗粒干燥工序。改变现有的制备工艺产量低、费工、费时、工人劳动强度大、能耗高、设备场地投入量大等弊端。同时通过对新工艺制备的样品进行质量和稳定性对比研究，结果表明本发明的方法制备的样品与药典方法制备的样品在质量和稳定性方面没有显著变化，在溶化性方面优于现行工艺。

本发明制粒原理是使物料粉末保持流化状态的同时，物料辅料在容器内作无规则复杂的上下飘动，并在飘动中混合达到均匀状态。然后喷入粘合剂使粉状物料湿润凝集，再经热空气干燥，形成多孔状颗粒。它将常规湿法制粒的混合、制粒、干燥三个步骤在密闭容器内一次完成。同时将金银花、连翘清膏与黄芩提取物混合作为黏合剂，即将湿法制粒变更为一步制粒，舍去清膏减压干燥和黄芩提取物低温干燥的工序。本发明一步制粒（沸腾干燥制粒）省时、省工、省力、减轻劳动强度，完全可以避免环境与药物的交叉污染。在沸腾制粒室中操作，绝对看不到粉尘飞扬，既能做到文明生产又符合《GMP》规范要求，而且还给企业带来经济效益。

本发明在设备工作原理不变的情况下，将减压干燥变更为喷雾流化干燥，湿法制粒变更为沸腾制粒，这样大大缩短物料的加热时间，并且该颗粒剂变更前后溶化性均符合《GMP》的规定，质量标准中控制的含量及其他指标变更前后没有明显变化。变更前后的药品稳定性基本一致。同时一步制粒还具有以下优势，主要是颗粒比较松，呈多孔状，且粒度分布均匀，一般在20~60目左右。

本发明的双黄连颗粒是由金银花、连翘、黄芩提取物制备而成的，在提取过程中采用水煎煮，药液直接浓缩，该制剂最终产品中不含热敏成分，同时采用减压干燥的方式制成干浸膏，制剂的最终产品中也不存在挥发性成分，同时将减压干燥、湿法制粒、沸腾干燥变更为一步制粒（即沸腾干燥制粒），其干燥原理仍是加热干燥，对制剂最终产品不会引起物质基础的改变。

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。

具体实施方式一：本实施方式的一种双黄连颗粒的制备方法，是按以下步骤进行的：取黄芩提取物湿膏，加入2.5~4倍重量的水混合均匀，然后用氢氧化钠溶液调pH值至7.0，搅拌溶解，按处方量加入金银花连翘混合提取膏，然后浓缩成相对密度为1.09~1.12的清膏，放凉至50℃，滤过，收集滤液作为粘合剂，加入辅料，沸腾干燥制粒，即得双黄连颗粒。

本实施方式清膏的相对密度是在温度为75℃~85℃下相对于水的密度。

本实施方式所述的黄芩提取物湿膏、金银花连翘混合提取膏为中国药典2010年版一部双黄连颗粒制法项下方法制备所得。

本实施方式所述的处方量为中国药典2010年版一部双黄连颗粒处方项下药材比例量所制成的相应提取膏的重量。