[发明专利]沙坦类抗高血压药物中间体2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法无效
申请号: | 201210505577.9 | 申请日: | 2012-12-03 |
公开(公告)号: | CN102942503A | 公开(公告)日: | 2013-02-27 |
发明(设计)人: | 班青;刘玉婷 | 申请(专利权)人: | 山东轻工业学院 |
主分类号: | C07C255/50 | 分类号: | C07C255/50;C07C253/30 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 250353 山东省济南市西部*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 沙坦类抗 高血压 药物 中间体 氰基 甲基 联苯 制备 方法 | ||
1.一种2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法,包括下列步骤:
1)将对溴甲苯溶入有机溶剂;
2)加入催化剂,并继续搅拌10~30min;
3)滴入邻氯苄腈,于室温下搅拌2~4 h;
4)冷至室温, 加入稀盐酸调至pH=6~7,分出有机层;
5)水层用正己烷提取,合并有机层,水洗、干燥、蒸馏、重结晶得淡黄色针状晶体,即为产品2-氰基-4’-甲基联苯。
2.如权利要求1所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法,其特征在于,步骤1)所述的有机溶剂选自:四氢呋喃、甲苯、苯、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。
3.如权利要求2所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法,其特征在于,有机溶剂选自:四氢呋喃、甲苯或吡啶中的一种或两种。
4.如权利要求2所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法,其特征在于,有机溶剂为四氢呋喃和吡啶的混合物,四氢呋喃:吡啶=1:1~2,体积比。
5.如权利要求1所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法,其特征在于,步骤1)中,对溴甲苯的浓度为0.5~2mol/L。
6.如权利要求1所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法,其特征在于,步骤1)所述的催化剂为Pd配合物催化剂,其结构式为:
其中,DBCPh-的结构为:
其中, R1为甲基、乙基、丙基、二苯甲基;R2为甲基或氯。
7.如权利要求1所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法,其特征在于,步骤2)中,催化剂的加入量为:催化剂:对溴甲苯=0.008~0.02:1,摩尔比。
8.如权利要求1所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法,其特征在于,步骤3)中,对溴甲苯与邻氯苄腈的摩尔比为:对溴甲苯:邻氯苄腈=1:1~1:1.2。
9.如权利要求1所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法,其特征在于,步骤4)中,所述稀盐酸的浓度为1~2 mol / L。
10.如权利要求1所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法,其特征在于,步骤5)所述的重结晶,使用苯和四氢呋喃的混合物作为重结晶溶剂,苯与四氢呋喃的比例为1:2,体积比。
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