[发明专利]2-芳基硒唑化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一类2-芳基硒唑化合物及其应用，具体属于药物化学领域。本发明还涉及这类化合物的制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及它们的医疗用途，特别是作为黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗痛风和高尿酸血症的用途。 

背景技术

痛风症(gout)是由于体内嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成过多，尿酸钠盐在体内沉积所致的疾病。痛风是继糖尿病之后的第二大代谢疾病，这种疾病已被联合国列为21世纪二十大顽症之一。国内外流行病学研究表明，随着人类生活水平的提高及人类平均寿命的延长，高尿酸血症及痛风性疾病的发病率呈升高趋势。有报道指出，在1990-1999十年间，美国痛风性关节炎发病率从0.29%增至0.52%(Arthur L.Weaver.Epidemiology of gout[J].Cleveland Clinic Journal of Medicine 2008,75(Suppl 5)：S9-S12)；在2007-2008年进行的国家健康调查中，830万美国人报告说他们的医生已经告诉他们患有痛风；英国和德国在2000-2005年间的发病率为1.4%(L.Annemans,E Spaepen,M Gaskin,et al.Gout in the UKand Germany:prevalence,comorbidities,and management in general practice 2000-2005[J].Ann Rheum Dis,2008,67:960-966)。2010年国内进行的一项针对3978名40-74岁城市人口的流行病学研究显示：25%的被调查人口患高尿酸血症(Raquel Villegas,Yong bing Xiang,Qiu yin Cai,et al.Prevalence and Determinants of Hyperuricemia in Middle-Aged,UrbanChinese Men[J].Metabolic Syndrome and Related Disorders,2010,8(3):263-270)，并且内陆地区发病率低于沿海，不发达地区低于发达地区(Hairong Nan,Qing Qiao,Yanhu Dong,et al.The prevalence of hyperuricemia in apopulation of the coastal city of Qingdao,China[J].TheJournal of Rheumatology,2006,33(7):1346-1350.)。据2004年中国疾病与健康调查中心分析报告表明，目前我国高尿酸血症患者人数达1.2亿，其中痛风患者超过7500万人，而且正以每年0.97%年增长率增加，严重危害人们的生命和健康! 

痛风的发病是由于体内尿酸水平不断升高，引起高尿酸血症。随着尿酸水平过饱和，尿酸钠盐出现结晶化，并沉积在关节和软组织等部位。当体内尿酸水平发生快速变化、局部创伤引起微小晶体释放或尿酸盐晶体蛋白包衣发生改变时，引起痛风的炎性反应，继而诱发痛风。尿酸为体内核酸(包括食物中的核酸)中嘌呤的代谢终产物。其含量与体内核酸 的分解代谢速度、肾的排泄功能有关。当尿酸的生成增多或排泄减少，均可使尿酸蓄积而出现高尿酸血症。一般认为37℃时血清中尿酸含量男性>420μmol/L(70mg/L)，女性>360μmol/L(60mg/L)时为高尿酸血症。 

痛风还可以导致诸多并发症。据统计，90%的痛风患者将引发阳萎、肾炎、结石等,也会导致慢性肾病和心脏病等并发症；50%的患者易产生关节的严重变形而致残；30%的患者易引起尿毒症、肾衰竭等疾病而导致死亡(Grobner W，Walter-Sack I.Treatment ofhyperuricemia and gout[J].Med Monatsschr Pharm.2005,28(5):159-164)。痛风还与高血压、代谢综合征、高脂血症、糖尿病、胰岛素抵抗和等多种病症相关(Terkeltaub RA.Clinicalpractice.Gout[J].N Engl J Med.2003;349:1647-1655)(Schlesinger N,Schumacher HR Jr.Gout:can management be improved?[J].Curr Opin Rheumatol.2001;13:240-244)。 

目前治疗痛风的药物主要有抗炎药，促进尿酸排泄药以及抑制尿酸生成药物。