[发明专利]姜黄素类似物、其药用盐及其制备和应用

权利要求书

1.一种姜黄素类似物及其药用盐，具有如下结构特征：

n为0～4的整数，R₁为甲基、苄基，R₂为氢、C1-C3酰基或是R₃；

R₃为带有取代基的氨基，所述取代基选自：C1-C6烃基；或者带有取代基的哌嗪，所述取代基选自：甲基，乙基，异丙基，异丁基，苯基，苄基，苯基烯丙基，羟基乙基；或者为吗啉基，四氢吡咯基，哌啶基，4-哌啶基哌啶基；

R₄为氢或CH₂R₃；R₅为氢或CH₂R₃。

2.权利要求1所述的姜黄素类似物及其药用盐，其中n为0时，R₂为氢、C1-C3酰基；n为1～4时，R₂为R₃。

3.根据权利要求1所述姜黄素类似物及其药用盐，其中：

R₁为甲基、苄基；

n为0时，R₂为氢、乙酰基；n为1～4时，R₂为R₃；

R₃为带有取代基的氨基，所述取代基选自：C1-C2烃基；或者带有取代基的哌嗪，所述取代基选自：甲基，乙基，异丙基，异丁基，苯基，苄基，苯基烯丙基，羟基乙基；或者为吗啉基，四氢吡咯基，哌啶基，4-哌啶基哌啶基；

R₄为氢或CH₂R₃，R₅为氢或CH₂R₃。

4.按照权利要求1所述姜黄素类似物及其药用盐，其特征在于，所述的药用盐为与合适的非毒性有机酸或无机酸成的盐。

5.一种药物组合物，包含权利要求1-4任何一项所述姜黄素类似物或其药用盐和赋形剂。

6.一种如权利要求1所述姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：通过双烃基取代姜黄素中间体 (1E,6E)-1,7-二(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4,4-二烃基庚-1,6-二烯-3,5-二酮（1）或 (1E, 6E)-1-（3-甲氧基-4-羟基苯基）-7-(4-羟基苯基)-4,4-二烃基庚-1,6-二烯-3,5-二酮（4），与取代胺类、取代哌嗪、吗啉基、四氢吡咯基、哌啶基、取代哌啶基进行曼尼希反应，取代基如权利要求1中所定义；或者通过将所得到的曼尼希碱(1E,6E)-1-(3-甲氧基-4-羟基-5-取代胺甲基苯基)-7-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4,4-二烃基庚-1,6-二烯-3,5-二酮（3）作为中间体，与卤代烷或卤代烷基胺进行醚化反应，取代基如权利要求1中所定义；或者通过卤代醚类姜黄素中间体 (1E,6E)-1,7-二(3-甲氧基-4-卤代烷氧基苯基)-4,4-二烃基庚-1,6-二烯-3,5-二酮（2），与取代胺类、取代哌嗪、吗啉基、四氢吡咯基、哌啶基、取代哌啶基进行曼尼希反应，取代基如权利要求1中所定义

。

7.权利要求1-4任何一项所述姜黄素类似物及其药用盐或权利要求5所述的组合物在制备抗癌药物中的应用。