[发明专利]维A酸-环糊精包合物的制备方法及其乳膏和凝胶剂

说明书

技术领域

    本发明属于药物制剂领域，具体而言涉及一种维A酸外用维A酸-环糊精包合物的制备方法及其乳膏和凝胶剂。

背景技术

维A酸是体内维生素A的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生，分化、角质溶解等代谢作用，临床用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔藓、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病，副作用是能引起皮肤粘膜干燥，脱屑、恶心呕吐以及食欲不振，日光可加重维A酸对皮肤的刺激导致维A酸分解，动物实验提示维A酸可增强紫外线致癌能力，因此最宜于在晚间或者睡前应用，治疗过程避免日晒或采用遮光措施。易溶于氯仿、二氯甲烷，能溶于甲醇、乙醇，也能溶于植物油或者脂肪中。

环糊精是一种新型的水溶性包合材料，具有亲水的外围和疏水的内腔，可与不同的客体形成包合物，是研究最多的是β-环糊精（β-CD），是由七个葡萄糖分子构成，是相对大和相对柔性的分子，呈锥柱状或者圆锥状花环，有许多可旋转的键和羟基，内有一个空腔，可以借助分子间的作用力（如静电引力、氢键、偶极子间引力等）表观外形类似于接导管的橡胶塞，环糊精的性质有点类似淀粉，在强碱性溶液中也可稳定存在，在酸性溶液中则部分水解成葡萄糖和非环麦芽糖。

现有的维A酸包合物以及其制备方法得到的维A酸包合物中维A酸的溶解度和溶解速率都比较低，适用范围较狭小以及感光性差。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种能够提高维A酸维A酸的溶解度和溶解速率，维A酸外用制剂的感光性好的维A酸-环糊精包合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：采用研磨法制备维A酸的环糊精包合物，即，取β-CD 5-6g，加入50mL的水混合，加热至80-100℃溶解，降温至40-50℃，加入维A酸100mg、三丁胺5-10mg，充分研磨成糊状物，冷藏24h，待沉淀完全后过滤，用无水乙醇分三次洗涤沉淀3次，40-50℃低温干燥，即得维A酸-β-CD 包合物。

上述技术方案产生的有益效果是，该方法制备维A酸的环糊精包合物，增加维A酸的溶解度和溶解速率，降低传统维A酸外用制剂的感光性。

本发明要解决的另一个问题是，提高维A酸外用制剂使用的范围。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是将采用前述方法制备得到的维A酸的环糊精包合物用于制备得到乳膏、凝胶剂，以方便外用。

本发明在制备维A酸-环糊精包合物过程中，加入三丁胺，其产生的有益效果是，本领域技术人员存在这样的偏见，即维A酸的环糊精包合物或类似的包合物在水溶液与药物呈平缓状态，如加入其他药物或有机溶剂，可将原包合物中的药物取代出来，但是本申请发明人经过创造性劳动研究发现，在制备维A酸的环糊精包合物过程中，加入三丁胺，提高了整体包合物的包封率和载药量。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步的详细说明。