[发明专利]一种人α-心房肽缓释微球制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及缓释微球制剂及其制备方法技术领域，尤其涉及一种含人α-心房肽的缓释制剂及其制备方法。 

背景技术：

本发明所述的人α-心房肽即卡培立肽，又称卡哌利丁、Hamp、人脑利钠肽、基因重组心房肽。适应症是急性心功能衰竭，也包括慢性心衰急性加重是通过刺激心肌伸展。它是由心室内颗粒合成的，然后通过冠静脉分布全身，作用于血管平滑肌和肾脏等组织，调节血压和体内电解质平衡。它是由28个氨基酸组成的一种循环调节激素。实验证明大白鼠心室内的颗粒也能合成这种物质，现在开发了基因重组合成工艺。临床试验证明，本品在血管平滑肌及肾等组织中与GC-A受体结合，活化鸟苷酸环化酶，使环-磷酸鸟苷增多，而引起血管扩张和利尿作用。 

发明内容：

本发明的目的是提供一种卡培立肽缓释微球制剂及其制备方法，缓释微球制剂与普通制剂相比，给药频率显著减少，患者的接受程度大大提高。另外，它还消除了普通注射剂多次给药产生的体内药物浓度峰谷现象，可获得平稳长时间的有效浓度，降低了毒副作用，并且总给药剂量减少。 

本发明制备了一种含卡培立肽药物的注射用的缓释微球制剂，其特征在于所述制剂中的卡培立肽缓释微球含有占微球重量0.1％-20％(w/w)的卡培立肽或其盐，占微球重量80％-99.9％的分子量为10,000-200,000道尔顿的可生物降解且具生物相容性的高分子材料，以及占微球重量0％-10％的药学上可接受的其他辅料，微球平均粒径为10-50μm，分布均匀，包封率在80％以上。 

所述可生物降解且具生物相容性的高分子材料，可选自聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯-乙交酯(PLGA)、聚氰基丙烯酸烷酯、聚己内酯(PCL)、聚羟丁酸(PHB)、聚羟戊酸(PVA)、聚癸酸(PDA)、聚酸酐、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟乙酸-聚乙二醇其中的一种或其混合物，优选聚丙交酯和聚丙交酯-乙交酯混合物。所述的丙交酯和乙交酯分子量范围均在10,000-20,000道尔顿，聚丙交酯中丙交酯和乙交酯的比例范围是40∶60-75∶25，聚丙交酯和聚丙交酯-乙交酯比例范围是0∶10-10∶10。 

所述的药学上可接受的其他辅料指乳化稳定剂，所述乳化稳定剂选自聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚甲基丙烯酸钠、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠等，优选聚乙烯醇，其用量范围为0.1％-10％。 

另外，本发明还提供了制备含卡培立肽药物的缓释微球制剂的制备方法，其具体工艺如下： 

第一步，首先将卡培立肽溶于水，得内水相；将可生物降解且具生物相容性的高分子材料溶于有机溶剂中，得油相；将油相和内水相置于搅拌器内，高速乳匀，形成W/O乳液；然后将W/O乳液加入到乳化稳定剂水溶液中，高速乳匀，形成W/O/W复乳； 

第二步，将W/O/W复乳移入乳化稳定剂水溶液中，低速搅拌，离心，收集所得微球，用蒸馏水洗涤多次后，再离心收集，冷冻干燥，即得卡培立肽缓释微球。 

附图说明：

图1、图2、图3、图4、图5分别为各个实施例制备的卡培立肽缓释微球制剂体外释放度-释放时间曲线图。 

图1是实施例1体外释放曲线图； 

图2是实施例2体外释放曲线图； 

图3是实施例3体外释放曲线图； 

图4是实施例4体外释放曲线图； 

图5是实施例5体外释放曲线图。 

具体实施方式：

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。 

实施例1