[发明专利]一种人乳腺癌细胞抑制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于抗癌药物，尤其涉及一种人乳腺癌细胞抑制剂及制备方法。

背景技术

乳腺癌(breastcancer)是我国女性发病第一位的恶性肿瘤，发病率非常高，严重影响女性的正常生活，但其发病原因尚未明确，雌激素为主的内分泌激素与乳腺癌(breastcancer)的发生可能密切相关。

目前乳腺癌治疗方法主要有三种：手术治疗、放疗、化疗。手术治疗法主要是将发病部位（乳房切除），对患者伤害较大，易发生并发症，影响患者的正常生活。此外，乳腺癌骨转移是最常见的，手术患者大部分两年后会发生转移或复发，而且局部治疗往往不能达到根治的目的。通常用于放疗、化疗的药物大多为化学药物，虽然可控制部分癌细胞的发展，缓解症状，但由于化疗药物毒副作用大，对身体伤害大，同时免疫能力低下产生一系列并发症，不良反应大，同时治疗费用昂贵，有相当多的患者不能耐受不良反应而放弃治疗。同时由于癌细胞暴露于亚致死浓度的化疗药物中往往会产生耐药性，并常常交叉耐受其他一些抗癌药物，因此由于化疗药物的耐药性和癌细胞转移的产生常常使治疗达不到预期效果。

研究出能选择性抑制癌细胞的生长扩散或杀死癌细胞，而对正常细胞毒性小，且在长期用药条件下仍能保留其疗效的抗肿瘤药物是目前研究的重点。

5-羟基间苯二甲酸，又称5-羟基间苯二酸，对称羟基间苯二甲酸，5-羟基-1,3-苯二甲酸；分子式：C₈H₅O₆，分子量：182.13，熔点：296-299℃，性状：白色针状结晶，易溶于乙醇，微溶于水。用途：用作农药、医药中间体。其结构式为：

2,2'-双苯并咪唑，又称2,2'-二苯并咪唑，分子式为C₁₄H₁₀N₄，分子量为234.26，熔点293~294℃，性状：黄色粉状，用途：医药生物化工。化学结构式：

发明内容

本发明的目的就是提供一种人乳腺癌细胞抑制剂及制备方法。该抑制剂具有稳定性好，抑制能力强的特点，能为抗人乳腺癌药物的研发提供理论指导。

本发明的技术方案：

一种人乳腺癌细胞抑制剂，所述人乳腺癌细胞抑制剂结构式为：

其分子量为479.7~479.8，熔点为294~298℃，粘度为13.0~1.3.2mm^-1，密度为1.60～1.70g cm^-3。

人乳腺癌细胞抑制剂为无色块状晶体，其晶体结构属于单斜晶系P2₁/n空间群，其晶胞参数为：a为7.40~7.50b为12.20～12.30c为21.50~21.60α为90°，β为95~96°，γ为90°。

本发明的原料中2,2'-双苯并咪唑的制备方法为：先按草酸铵与邻苯二胺摩尔比为1:2分别称取草酸铵与邻苯二胺作为反应物，加入丙三醇作为溶剂，充分混合均匀后，放入微波快速反应系统内，在功率为200~250w，温度为200~250℃下反应10~15min；然后在功率为300~350w，温度为160~165℃下反应10~15min，反应完毕后，得到黄色沉淀，冷却至室温，抽滤，用蒸馏水洗涤两至三次，得到粗产品，将粗产品用乙二醇重结晶，抽滤，再放在干燥箱中用80~90℃，烘1~2h，得到黄色粉状化合物即为2,2'-双苯并咪唑。

2,2'-双苯并咪唑的合成反应原理如下：

本发明的人乳腺癌细胞抑制剂的制备方法，它的制备方法包括如下步骤：

（1）将原料Zn(NO₃)₂·6H₂O、2,2'-双苯并咪唑、5-羟基间苯二甲酸按照摩尔比为2~3:1:1~2的配比称量好；

（2）将称量好的原料投入容器中，加入水，再用三乙胺将溶液的pH值调至8.0~9.0，然后搅拌均匀形成原料液；水与原料总体积的体积比为10~20:1；搅拌时间为5~20min，搅拌速度为200~600r/min。

（3）将搅拌均匀的原料液转入反应釜中，封盖，升温至100~110℃后进行保温反应45~56h；

（4）反应完成之后，采用梯度降温法将其降至室温，得到无色块状晶体的配合物，即人乳腺癌细胞抑制剂。

所述梯度降温法为：先降低10℃，保持20~30min；然后再降低10℃，保持20~30min；依此循环降至室温。

本发明的化学反应式：