[发明专利]一种2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成工艺技术改进，属医药，化工技术领域。

背景技术

2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶是一种白色固体，是重要的医药中间体、原料。

现发现2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成工艺，是采用以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠做碱关环后，再由氢化铝锂还原，或者红铝还原后提取得到目标产物2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。路径短，操作简单，成本低。

发明内容

针对国内无文献报道，本发明在以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料的前提下，尝试进行两种方法后，最终确定了本专利的工艺线路。尝试线路是，以为盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，用氢化铝锂还原后，过滤之后但是滤液中并没有产物，都被氢化铝锂反应之后的产物给吸附掉了，经过乙酸乙酯洗涤之后也未能得到产物，最后由乙醇用提取器提取只得到少量的2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。第二条路线是，以为盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，再由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干即可得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。采用此工艺，实现了2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。并提高了目标产物的产率，降低了成本。 

本发明所述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，是采用改进后路线进行反应以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，再由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干即可得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。采用此工艺，实现了2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶合成。

上述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，其特征在于：所述改进以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，再由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干即可得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。路径短，操作简单，成本低。

上述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，其特征在于：由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。

上述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，其特征在于：所述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法制得：在250 ml三口瓶中加入乙醇（160 ml），分批加入钠（11.56 克），至溶液变得粘稠且变深色止（约3小时），用3号砂芯过滤，得澄清滤液。在250 ml单口瓶中加入上述滤液的一半左右，和盐酸乙脒（9.55 克），冷却至0℃再加入2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯（21.6 克），在0℃搅拌3 小时。再加入之前的另一半滤液。在室温下搅拌过夜。次日旋干，加入20ml水，乙醚萃取。然后用醋酸酸化至pH=5.乙酸乙酯萃取干燥旋干，丙酮重结晶得2-甲基-4-羟基-5-羧酸乙酯基嘧啶（4.38 克）。取2-甲基-4-羟基-5-羧酸乙酯基嘧啶（1.82 克），四氢呋喃（30 ml），氮气保护分批加入红铝（0.68 克），搅拌1小时，加水1 ml，10%氢氧化钠1 ml。过滤乙酸乙酯洗涤，乙醇再洗涤，旋干滤液得到产物2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶（0.6 克）。

上述以盐酸乙脒，2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯，乙醇，钠，红铝等为原料合成2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的化学反应及反应式如下：

（1）盐酸乙脒与2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的反应方程式为：

（2）反应完成，纯化以后红铝的反应方程式为：

具体实施方式

实施例：

所述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法制得：在250 ml三口瓶中加入乙醇（160 ml），分批加入钠（11.56 克），至溶液变得粘稠且变深色止（约3小时），用3号砂芯过滤，得澄清滤液。在250 ml单口瓶中加入上述滤液的一半左右，和盐酸乙脒（9.55 克），冷却至0℃再加入2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯（21.6 克），在0℃搅拌3 小时。再加入之前的另一半滤液。在室温下搅拌过夜。次日旋干，加入20ml水，乙醚萃取。然后用醋酸酸化至pH=5.乙酸乙酯萃取干燥旋干，丙酮重结晶得2-甲基-4-羟基-5-羧酸乙酯基嘧啶（4.38 克）。取2-甲基-4-羟基-5-羧酸乙酯基嘧啶（1.82 克），四氢呋喃（30 ml），氮气保护分批加入红铝（0.68 克），搅拌1小时，加水1 ml，10%氢氧化钠1 ml。过滤乙酸乙酯洗涤，乙醇再洗涤，旋干滤液得到产物2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶（0.6 克）。