[发明专利]一种硫酸羟氯喹片的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种可降低吸湿性的硫酸羟氯喹原料药的处理工艺，基于该处理工艺的硫酸羟氯喹片的制备方法以及由该制备方法制备的硫酸羟氯喹片。

背景技术

自1894年奎宁首次被用于治疗红斑狼疮皮损，抗疟药用于治疗风湿性疾病已有一百多年的历史。20世纪50年代，抗疟药开始广泛用于治疗系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。羟氯喹属于4-氨基喹啉类抗疟药，因其良好的安全性、可靠的疗效，以及其与免疫抑制剂、糖皮质激素等合用具有协同作用、可降低后者的不良反应等优点，使其在临床风湿病领域得到了越来越广泛的应用。

硫酸羟氯喹为羟氯喹的硫酸盐，硫酸羟氯喹片是目前治疗类风湿关节炎和红斑狼疮的基本药物，患者均需长期用药，药品使用量较大。硫酸羟氯喹因其独特的作用机制和较好的安全性在风湿病领域的临床应用越来越广泛，20世纪90年代以后，90%以上风湿病的临床治疗均选用硫酸羟氯喹。

硫酸羟氯喹原料药为白色或类白色结晶性粉末，在水中易溶，吸湿性极强。在湿度为75%的高湿环境下放置24小时，增重高达20%。硫酸羟氯喹吸水后容易解离为羟氯喹和硫酸，硫酸对金属设备有极强的腐蚀性，正是由于硫酸羟氯喹的这种高吸湿性和解离性，给其片剂的工业化生产及贮存都带来了极大的困难。目前，国内生产的硫酸羟氯喹片剂吸湿性较强，不利于药物的贮存，而且对其质量的稳定性也会有一定的影响。

因此，降低硫酸羟氯喹的吸湿性，对其制剂的工业化生产及其稳定性和溶出度的提高都有重大意义。

发明内容

针对上述硫酸羟氯喹的强吸湿性问题，本发明提供了一种可降低吸湿性的硫酸羟氯喹原料药的处理工艺，基于该处理工艺的硫酸羟氯喹片的制备方法以及由该制备方法制备的硫酸羟氯喹片。

具体地，本发明提供了一种可降低吸湿性的硫酸羟氯喹原料药的处理工艺，该处理工艺为，以无水乙醇为润湿剂对硫酸羟氯喹原料药进行湿法制粒，并进行干燥处理。

上述处理工艺中，所述湿法制粒所制备颗粒的粒径范围为40～80目；所述干燥温度为45～75℃。

本发明所述硫酸羟氯喹原料药的处理工艺，可明显降低硫酸羟氯喹原料药的吸湿性；经该处理工艺处理后，硫酸羟氯喹原料药在温度25℃、相对湿度75%条件下放置10天的平均增重由20.7%降为0.34%。

本发明的另一个目的在于提供一种硫酸羟氯喹片的制备方法，包括如下步骤：

（1）按照上述硫酸羟氯喹原料药处理工艺制得硫酸羟氯喹颗粒；

（2）步骤（1）所得硫酸羟氯喹颗粒按常规片剂制备工艺制得硫酸羟氯喹片。

上述硫酸羟氯喹片的制备方法，其具体步骤如下：

（1）以无水乙醇为润湿剂对硫酸羟氯喹原料药进行湿法制粒，并进行干燥，整粒后备用；

（2）将步骤（1）所得硫酸羟氯喹颗粒过筛后与填充剂、崩解剂混合均匀；

（3）将固体粘合剂用体积比为75%～100%的乙醇水溶液溶解后，加入步骤（2）所得混合物料中制备软材，并进行过筛制粒，所得湿颗粒进行干燥后得干颗粒；

（4）将步骤（3）所得干颗粒过筛整粒，加入润滑剂和增溶剂混合，压片后即得硫酸羟氯喹片。

作为优选，步骤（1）所制备硫酸羟氯喹颗粒的粒径范围为40～80目，步骤（2）所述筛为80目筛。

作为优选，步骤（1）所述干燥温度为45～75℃。

上述制备方法中，所述填充剂为淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纤维素中的任意一种或几种。

所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的任意一种或几种。

所述固体粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠或淀粉中的任意一种或几种。

所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或微粉硅胶中的任意一种或几种。

所述增溶剂为十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆中的任意一种或几种。

上述制备方法，还包括将所得硫酸羟氯喹片使用包衣材料进行包衣的步骤。

优选地，所述包衣材料为欧巴代。

所述包衣溶剂为体积比为75%～90%的乙醇水溶液。

经上述包衣步骤后，所述硫酸羟氯喹片增重1%～10%，优选增重3%。