[发明专利]硫酸葡聚糖在制备治疗重症肝炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及硫酸葡聚糖在制备治疗重症肝炎药物中的应用。

背景技术

重症肝炎是严重影响人民生命健康的疾病。近年来随着人们生活方式，饮食习惯的变化，以及慢性病毒性肝炎的影响，重症发病率有不断上升，重症肝炎的直接后果是肝功能衰竭，病人死亡率极高，同时缺少有效的治疗药物，临床上以肝脏置换为最佳治疗方案，但肝脏供体严重不足，绝大部分患者无法进行治疗，因此发展有效的治疗药物对该疾病的治疗具有重要意义。重症肝炎的发病诱因很多，病毒，药物，酒精等都有可能导致重症肝炎的发作。其发病的生物学机制被认为是T细胞介导的肝细胞快速大量凋亡或坏死，肝脏巨噬细胞分泌的炎症因子起到引起和加剧病情发展的作用。

硫酸葡聚糖Dextran sulfate，分子量2KD~600KD不等，其是葡聚糖的聚阴离子衍生物，由葡聚糖和氯磺酸的酯化反应形成，目前，其主要用于降血脂和抗动脉粥样硬化药。

发明内容

本发明的目的即在于提供一种硫酸葡聚糖在制备治疗重症肝炎药物中的应用，本发明所述的硫酸葡聚糖在所涉及的实验中能够显示出抑制巨噬细胞活化的性质，抑制相关炎症因子的表达，从而抑制重症肝炎发病过程中的炎症反应，减少肝细胞的凋亡，缓解重症肝炎的症状。硫酸葡聚糖还能抑制杀伤性T细胞的活性，抑制补体反应等，原理上，硫酸葡聚糖可以通过这些机制发展成为治疗重症肝炎的药物。

本发明的硫酸葡聚糖在制备治疗重症肝炎药物中的应用，其中，所述硫酸葡聚糖为α-葡聚糖，分子量为3.6 kD ~ 300 kD。

所述硫酸葡聚糖可以为市售产品，也可以使用商业上可得的葡聚糖硫酸酯化修饰来合成，如可通过氯磺酸-吡啶法修饰不同分子量大小的葡聚糖获得，制备方法如：将吡啶加入附有冷凝管和搅拌装置的三颈瓶中，置于冰盐浴，逐滴加入氯磺酸，10 min滴加完毕，再加入α-葡聚糖，立即将其移入预热的油浴中于400-1000摄氏度恒温反应。反应完毕后，将反应液倾入冰水中。以10 mol/LNaOH调至pH中性。以去离子水透析48 h，透析液浓缩醇沉、复溶、冻干，即得硫酸葡聚糖（Richetts CR. Preparation of dextran sulphate and tracer experiments in the rabbit. Biochem J. 1954; 58:523. 广东利民制药厂. 右旋糖酐硫酸酯：吡啶-氯磺酸酯化法简介. 中国医药工业杂志，1975；3：1。）。控制反应温度，可控制葡聚糖的修饰率，本发明中不同修饰率与对应反应温度对照表如下：