[发明专利]一种2-氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2-氯-苯基] -乙基}-丙烷-1,3 -二醇盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.2-氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2-氯-苯基] -乙基}-丙烷-1,3 - 二醇盐酸盐的合成方法，是采用改进后路线进行反应，以4-（3-苄氧基-苯基硫烷基）- 2-氯-1-乙烯基苯为原料，用碳酸铯和乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，用硼氢化钠还原后再由6M的盐酸脱掉保护，从而得到2-氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2-氯-苯基] -乙基}-丙烷-1,3 - 二醇盐酸盐。

2.如权利要求所述2-氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2-氯-苯基] -乙基}-丙烷-1,3 - 二醇盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述改进以4-（3-苄氧基-苯基硫烷基）- 2-氯-1-乙烯基苯为原料，用碳酸铯和乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，用硼氢化钠还原后再由6M的盐酸脱掉保护，从而得到2-氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2-氯-苯基] -乙基}-丙烷-1,3 - 二醇盐酸盐，这一改进后路线。

3.如权利要求所述2-氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2-氯-苯基] -乙基}-丙烷-1,3 - 二醇盐酸盐的合成方法，其特征在于：用碳酸铯与乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，再用硼氢化钠还原得到N-{3 - [4-（3 -苄氧基-苯基对氨基苯磺酰基）-2 -氯-苯基]-1,1 -双羟甲基-丙基}-乙酰胺。

4.如权利要求所述2-氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2-氯-苯基] -乙基}-丙烷-1,3 - 二醇盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述2-氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2-氯-苯基] -乙基}-丙烷-1,3 - 二醇盐酸盐的合成方法制得：先向二甲亚砜中通氮气半个小时，在500 ml单口瓶中加入乙酰胺基丙二酸二乙酯（8.09 克），二甲亚砜（50 ml），碳酸铯（6.13 克）氮气保护下，室温搅拌30分钟，缓慢加入4-（3-苄氧基-苯基硫烷基）- 2-氯-1-乙烯基苯（5.48 克）的110 ml二甲亚砜溶液，35℃过夜，冷却至0℃，加入10%的柠檬酸，二氯甲烷萃取，干燥过柱得2-乙酰氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2 - 氯- 苯基] - 乙基}丙二酸二乙酯（4.1 克），在250ml的单口瓶中加入氯化钙(2 克)，水（13 ml），在0℃下加入2-乙酰氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2 - 氯- 苯基] - 乙基}丙二酸二乙酯（4.1 克）的70ml乙醇溶液，分批加入硼氢化钠（1.36 克），室温搅拌1 小时，冷却到0℃，加入1N的盐酸，旋干，二氯甲烷溶解，水洗，干燥旋干得N-{3 - [4-（3 -苄氧基-苯基对氨基苯磺酰基）-2 -氯-苯基]-1,1 -双羟甲基-丙基}-乙酰胺粗品直接投入下步反应，在100ml的单口瓶中加入N-{3 - [4-（3 -苄氧基-苯基对氨基苯磺酰基）-2 -氯-苯基]-1,1 -双羟甲基-丙基}-乙酰胺,6M 盐酸，乙醇20 ml，80℃搅拌1小时，冷却过滤乙醚洗涤，乙醇重结晶后得目标产物2-氨基-2-{2- [4-（3-苄氧基-苯基）-2-氯-苯基] -乙基}-丙烷-1,3 - 二醇盐酸盐2.33 克。