[发明专利]一种含有埃索美拉唑镁的肠溶片剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种含有埃索美拉唑镁的肠溶片剂及其制备方法，本发明同时提供了一种质量安全、稳定性好的埃索美拉唑镁肠溶片。 

背景技术

埃索美拉唑（Esomeprazole）是一种新型的质子泵抑制剂(PPI)，为奥美拉唑的S-旋光异构体, 其作用机制类似于奥美拉唑，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。 经大量临床实验和药物研究证实: 与奥美拉唑等PPI相比其肝脏首关效应较低，血浆清除率更缓慢，药物血浆浓度更高，维持胃内pH>4的时间更长, 抑酸效率更高, 疗效优于前两代PPI，个体差异小。 由于具有代谢优势，埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学，使到达质子泵的药物增加，抑酸效果优于其他PPI, 现已广泛应用于临床治疗胃食管反流病、上消化道出血、应激性溃疡、十二指肠溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、卓-艾氏综合征等相关疾病。 

CN102406628A中国发明专利公布了一种埃索美拉唑镁肠溶小丸的制备方法，其特征在于肠溶小丸通过制备含药丸芯以及包肠溶衣工序制得。该工艺未能把主药成分与包衣层很好地分离，严重影响产品稳定性，可能导致成品在仓储过程中出现变色及霉变现象。 

CN102397277A中国发明专利公布了一种包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于包含埃索美拉唑和缓冲剂，其中优选缓冲剂为碳酸氢钠和氢氧化镁的组合物。该组合物中碳酸氢钠会释放出二氧化碳，引起反流、胃胀、打嗝等胃的不良反应。 

已上市的埃索美拉唑镁肠溶片剂，是将肠溶小丸和填充剂混合后压制而成。其肠溶小丸的制备工艺过程需经历三个阶段：首先，将药物载到空白丸芯上；然后，在载药小丸上包覆隔离层；最后，在包完隔离层的小丸外面包肠溶层。该制备工艺需要空白丸芯，增加辅料用量，且加工复杂，制备周期长，成本较高。 

埃索美拉唑镁稳定性差，对光、热、氧、水等都很敏感，尤其在酸性条件下，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象。本发明人基于此现状，通过改进生产处方工艺，经过反复试验论证，从而克服常规工艺的不足，得出释放度高、稳定性强的产品，符合现阶段企业规模化生产需求。 

发明内容

本发明旨在提供一种释放度高、质量稳定的含有埃索美拉唑镁的肠溶片及其制备方法。 

本发明制备的埃索美拉唑镁肠溶片是由以埃索美拉唑为活性成分的内层片芯、中间隔离层以及肠溶衣保护层组成。 

上述以埃索美拉唑为活性成分的内层片芯，按重量百分比由以下成分组成：埃索美拉唑镁 5%～20% 、填充剂60%～80% 、抗酸剂5%~20%、润滑剂0.9%～2% 、粘合剂适量。 

上述以埃索美拉唑为活性成分的内层片芯包含填充剂为乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素中的一种或两种以上的混合物；抗酸剂为氧化镁、碳酸钙、碳酸镁中的一种或两种以上的混合物；润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉中的一种或两种以上的混合物；粘合剂为淀粉浆、羟丙甲纤维素水溶液、聚乙烯吡咯烷酮水溶液水溶液中的一种或两种以上的混合物。 

上述制备以埃索美拉唑为活性成分的内层片芯包含以下步骤： 

①原辅料处理：原辅料用100目筛网过筛；

②按处方量称取埃索美拉唑镁、填充剂以及抗酸剂按等量递增法混合均匀，喷入粘合剂适量，制成软材；

③制湿粒：取上述软材置于摇摆式颗粒机中通过24目尼龙筛制粒；

④干燥：将湿颗粒放置沸腾干燥机中干燥，控制物料温度30℃~40℃，使颗粒水分达到2%以下；

⑤整粒：将干燥颗粒置于旋振筛中用24目筛网整粒；

⑥总混：将已整粒颗粒置于V型混合机中，加入处方量的润滑剂，混匀,混合时间为30分钟，取样进行中间体检验；

⑦中间体检验合格后按照10mg、20mg以及40mg（以埃索美拉唑计）等不同规格进行压片。

上述中间隔离层按重量比由以下物质组成：二氧化钛10%~20%、羟丙甲纤维素65%~75%、缓冲剂4%~8%、聚乙二醇-6000 5%~10%； 

上述中间隔离层所用酸碱调节剂为氢氧化钠、氢氧化钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠中的一种或两种以上的混合物，羟丙甲纤维素的粘度为2~5，优选4~5。