[发明专利]三环类PI3K和/或mTOR抑制剂有效
申请号: | 201210482634.6 | 申请日: | 2012-11-19 |
公开(公告)号: | CN103224496A | 公开(公告)日: | 2013-07-31 |
发明(设计)人: | 吴永谦;张艳 | 申请(专利权)人: | 山东轩竹医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D471/14 | 分类号: | C07D471/14;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/5377;A61K45/00;A61P35/00;A61P13/08;A61P17/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 熊玉兰;孟慧岚 |
地址: | 250101 山东省济*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 三环类 pi3k mtor 抑制剂 | ||
1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或它们的立体异构体:
X为O或S;
A和B分别为CR8,R8为氢、卤素原子、氰基、羟基、羧基、-(CH2)nNR10aR10b、-(CH2)nC(O)R11、-(CH2)nS(O)mR11、-(CH2)nS(O)mNR10aR10b、-(CH2)nN(R10a)S(O)mR11、-(CH2)nC(O)NR10aR10b、-(CH2)nOC(O)R11、-(CH2)nC(O)(CH2)nOR11、-(CH2)nN(R10a)C(O)R11,或任选被1-3个选自卤素原子、羟基、羧基中的取代基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基;
R1为氢,或任选被1-5个R9a取代的C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、6-14元芳基、5-14元杂芳基、3-14元杂环基、7-12元螺环基、7-12元桥环基;
R2为氢,或任选被1-5个R9b取代的C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、6-14元芳基、5-14元杂芳基、3-14元杂环基、7-12元螺环基、7-12元桥环基;
R3为氢、羧基,或任选被1-3个选自卤素原子、羟基、羧基中的取代基取代的C1-6烷基;
R4、R5分别独立地为氢,或任选被1-3个选自卤素原子、羟基、羧基中的取代基取代的C1-6烷基,或R4和R5相互连接形成C3-8环烷基、5-6元单杂芳基或5-6元单杂环基;
R6为氢,或任选被1-3个选自卤素原子、羟基、羧基中的取代基取代的C1-6烷基;
R9a、R9b分别独立地为
(1)卤素原子、氰基、羟基、-(CH2)nNR10aR10b、-(CH2)nC(O)R11、-(CH2)nS(O)mR11、-(CH2)nS(O)mNR10aR10b、-(CH2)nN(R10a)S(O)mR11、-(CH2)nC(O)NR10aR10b、-(CH2)nOC(O)R11、-(CH2)nC(O)(CH2)nOR11、-(CH2)nN(R10a)C(O)R11,
(2)任选被1-3个选自卤素原子、羟基、氰基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷氧基;
(3)任选被1-3个选自卤素原子、羟基、氰基、三氟甲基、C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷氧基、-(CH2)nNR10aR10b、-(CH2)nC(O)R11、-(CH2)nC(O)NR10aR10b、-(CH2)nS(O)mR11、-(CH2)nS(O)mNR10aR10b、-(CH2)nN(R10a)S(O)mR11、-(CH2)nOC(O)R11、-(CH2)nN(R10a)C(O)R11中的取代基取代的C3-8环烷基、6-14元芳基、5-14元杂芳基、3-14元杂环基;
R10a、R10b分别独立地为氢,或任选被1-3个羟基、卤素原子、氰基、羧基、-(CH2)nNR10aR10b、氨基磺酰基、氨基甲酰基、磺酰氨基中的取代基取代的C1-6烷基、C3-8环烷基、6-14元芳基、5-14元杂芳基、3-14元杂环基;
R11为氢,或任选被1-3个选自卤素原子、氰基、羟基、羧基、-(CH2)nNR10aR10b、氨基磺酰基、氨基甲酰基中的取代基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基;
m为0,1或2;
n为0-4。
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