[发明专利]一种复方电解质注射液组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体地讲，涉及一种复方电解质注射液的制备方法，以及由该方法制备的复方电解质注射液组合物。

背景技术

水、电解质代谢紊乱在临床上十分常见。许多器官系统的疾病，一些全身性的病理过程，如肝硬化、糖尿病、肺心病、烧烫伤及手术后等，都可以引起或伴有水、电解质代谢紊乱；外界环境的某些变化，某些医源性因素如药物使用不当，也常可导致水、电解质代谢紊乱。如果得不到及时的纠正，水、电解质代谢紊乱本身又可使全身各器官系统特别是心血管系统、神经系统的生理功能和机体的物质代谢发生相应的障碍，严重时常可导致死亡。因此，水、电解质代谢紊乱的问题，是医学科学中极为重要的问题之一，受到了医学科学工作者的普遍重视。

目前临床常用的补充和调节水、电解质平衡的药物有生理盐水、林格液、乳酸钠林格液、5％葡萄糖生理盐水溶液及5％葡萄糖乳酸钠林格溶液和醋酸林格液等。其中生理盐水中钠离子浓度在血浆正常范围内，而氯离子浓度则明显高于血浆正常范围，大量补充时可引起高氯性代谢性酸中毒。而林格液是在生理盐水基础上增加了Ca²⁺和K⁺等电解质，同样其氯离子浓度高于血浆正常范围，并能引起碳酸氢盐丢失，在临床应用上受到限制。

乳酸钠林格液更接近于细胞外液的组成。但由于乳酸代谢较慢，主要在肝脏代谢，因此输液量较大及肝脏功能障碍时可能会导致乳酸蓄积而引起酸中毒。另外，手术侵袭等无氧代谢使乳酸生成量增加，而手术持续时间长，乳酸钠林格液输液量多时，乳酸代谢延长可导致蓄积。

5％葡萄糖生理盐水溶液和5％葡萄糖乳酸钠林格溶液，这两种制剂中的电解质含量分别与生理盐水和乳酸钠林格液相同，只是增加了5％的葡萄糖。葡萄糖可提供热量，但是如果快速输入大量含糖电解质溶液，可能导致血糖明显升高。

醋酸代谢比乳酸速度快，肝脏以外的肾脏、肌肉等器官均可代谢，即使体外循环时也极少蓄积。因此用醋酸钠代替乳酸钠的复方电解质注射液(醋酸林格液)，目前已在多个国家上市，而且已经有替代乳酸钠林格液的趋势。

CN201010169531.5中公开了一种复方电解质药物组合物注射液，该溶液按重量份计由如下组分制成：氯化钠(5.26份)、葡萄糖酸钠(5.02份)、醋酸钠(3.68份)、氯化钾(0.37份)、氯化镁(0.3份)以及注射用水(1000份)，该注射液的pH为4.0-8.0，优选5.5-7.4。该注射液的制备方法为：(1)先将葡萄糖酸钠和醋酸钠溶于总体积80％的注射用水中，再加入氯化钠、氯化钾和氯化镁混合搅拌至完全溶解；(2)补加注射用水至处方量，用pH值调节剂调节溶液pH为4.0-8.0，优选为5.5-7.4；加热药液至80℃，再加入药液总体积0.1-0.5％(g/ml)的针用炭，搅拌吸附30min，用0.45μm的微孔滤膜过滤脱炭，再用0.3μm的微孔滤膜精滤；(3)装袋，封口；(4)灭菌：121℃热压灭菌15-30min。然而，与现有技术中的其它制备方法一样，该方法并没有精准的控制电解质注射液的pH范围。人体静脉血的pH范围为7.35-7.45，当血液pH过低或过高时均可能导致生命危险，因此较好的控制电解质注射液的pH值是改善注射液安全性和提高其有效性的关键。此外，该制备方法在有效去除有机杂质、热原和色素等杂质及提高产品稳定性方面也有待于进一步提高。

发明内容